DAAM2促进VHL的泛素化在肾癌发生发展中的作用

作者：杨航; 杨晶欣^*; 郑兰兰; 胡作为; 关江锋; 覃双来; 王兵

来源：华中科技大学学报(医学版), 2019, 48(02): 154-161.

• DAAM2
• VHL蛋白
• 肾癌
• 泛素化

目的探讨蓬乱蛋白相关形态形成活化因子(DAAM2)在肾癌发生发展中的作用。方法采用定量PCR、Western blot、免疫共沉淀等技术系统研究DAAM2基因在肾癌组织中的表达及其对VHL(Von Hippel-Lindau)蛋白稳定性的调节作用;通过CCK8实验和Transwell实验研究DAAM2的过表达或干扰对肾癌细胞的增殖、迁移和侵袭等功能的影响;利用Kaplan-Meier法分析TCGA数据库中肾癌患者肾脏肿瘤组织DAAM2的表达与患者预后的关系。结果定量PCR结果显示DAAM2在肾癌细胞系以及肾癌组织中高表达。体外实验证实DAAM2的过表达促进肾癌细胞的增殖、迁移和侵袭,而抑制DAAM2的表达则产生相反的效应。进一步机制研究表明,在肾癌细胞中DAAM2与VHL相互作用,并促进VHL的泛素化降解;在肾癌细胞中共表达VHL能部分逆转DAAM2的作用。Kaplan-Meier曲线提示DAAM2的高表达与肾癌患者的不良预后相关。结论 DAAM2可能通过促进VHL降解在肾癌发生发展中发挥作用。

• 单位
  华中科技大学同济医学院; 基础医学院; 湖北医药学院