肠上皮Depdc5/mTORC1信号轴调控小鼠小肠上皮稳态

作者：张新格; 马洁; 王庆志; 辛悦; 杨晨妍; 熊熙文^*

来源：基础医学与临床, 2022, 42(08): 1213-1219.

DOI：10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1213

• Depdc5
• mTORC1
• 肠上皮细胞
• 雷帕霉素

目的 探讨Depdc5敲除介导的mTORC1信号通路持续激活对小鼠肠道上皮稳态的调控作用。方法 将小鼠分为4组，Depdc5flox/flox组(对照组)、Depdc5flox/flox:Villin-Cre组(IKO组)、rapamycin-Depdc5flox/flox组(rap-Ctrl组)、rapamycin-Depdc5flox/flox:Villin-Cre组(rap-IKO组),每组各5只。Western blot检测肠道上皮DEPDC5蛋白表达及mTORC1下游分子S6的磷酸化(PS6)水平。RT-qPCR检测小肠组织中不同类型细胞标记基因Dclk1、Trpm5、Muc2 mRNA的表达。苏木精-伊红染色(HE染色)对组织形态学进行检查。免疫组化染色(IHC)检测簇细胞、潘氏细胞、增殖细胞的数目。阿尔新蓝染色法检测杯状细胞的数目。结果 IKO组小鼠小肠和结肠组织中PS6蛋白表达为0.957±0.028高于对照组的0.598±0.041(P<0.05),并且IKO组小鼠小肠上皮不同类型细胞标记基因Dclk1、Trpm5、Muc2的mRNA均低于对照组(P<0.05)。此外，IKO组小鼠小肠中簇细胞、潘氏细胞、杯状细胞的细胞数目显著低于对照组，隐窝深度显著高于对照组(P<0.05),增殖细胞显著高于对照组(P<0.05)。结论 mTORC1过度激活抑制肠道上皮细胞(IECs)的分化，破坏小鼠肠上皮细胞稳态。

• 单位
  新乡医学院; 基础医学院