P4HB在胶质母细胞瘤中的表达及其对临床预后和肿瘤细胞增殖与迁移的影响

作者：黄冠又; 侯小红; 葛学成; 甘鸿川; 郝淑煜; 吴震^*

来源：解放军医学杂志, 2023, 1-13.

• P4HB
• 胶质母细胞瘤
• 预后
• 增殖
• 迁移

目的 探讨脯氨酸4-羟化酶β多肽（P4HB）在多形性胶质母细胞瘤（GBM）中的表达及其对临床预后和肿瘤细胞增殖与迁移的影响。方法 （1）根据癌症基因组图谱（TCGA）、GTEx数据库和GEPIA2数据库，应用R软件分析P4HB基因在GBM与正常脑组织的表达差异。（2）选取2017年2月—2019年12月在贵阳市第二人民医院神经外科接受手术治疗的52例GBM肿瘤标本，另选取10例正常脑组织作为对照。应用免疫组织化学方法检测肿瘤组织和正常脑组织中P4HB的表达水平。采用Log-Rank检验的Kaplan-Meier法进行生存分析；受试者工作特征（ROC）曲线分析P4HB对GBM患者生存率的预测价值。采用Cox回归模型分析P4HB表达水平及相关临床病理因素与患者预后的关系。（3）将人源性GBM U87细胞随机分为对照组、NC-siRNA组和P4HB-siRNA组。P4HB-siRNA组转染si RNA干扰P4HB表达。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测U87细胞中P4HB含量；CCK-8法和免疫荧光检测P4HB对U87细胞增殖活力的影响；划痕实验检测P4HB对U87细胞迁移能力影响。结果 与正常组织比较，P4HB在GBM组织中表达明显上调P<0.05);γδ T细胞（r=-0.227）和滤泡辅助性T细胞与P4HB表达呈负相关（r=-0.226），而NK细胞（r=0.417）、巨噬细胞（r=0.374）、中性粒细胞（r=0.344）和未成熟树突状细胞（r=0.263）与P4HB表达呈正相关。KaplanMeier生存分析结果显示，P4HB高表达组GBM患者中位生存期和中位疾病特异生存期均低于低表达组（P<0.05）。ROC曲线分析显示，P4HB预测GBM患者总生存率的曲线下面积（AUC）为0.982，预测其1、3、5年生存率的AUC分别为0.655、0.724和0.861。免疫组化结果显示，P4HB蛋白在GBM组织中呈高表达。多因素Cox回归分析结果显示，P4HB高表达和TERT启动子突变是GBM患者预后的独立危险因素（P<0.05）。与对照组和NC-siRNA组比较，P4HB-siRNA组U87细胞转染siRNA后P4HB表达减少（P<0.01），细胞增殖能力和细胞划痕愈合率降低（P<0.001）。结论 P4HB在GBM中高表达并提示患者预后不良；敲除P4HB可抑制GBM U87细胞的增殖和迁移。P4HB可能成为GBM的相关预测标志物和潜在治疗靶点。

• 单位
  首都医科大学附属北京天坛医院; 贵阳市第二人民医院