摘要

目的探讨替米沙坦对4%高盐饮食诱导肾脏纤维化的保护作用。方法雄性Wistar大鼠36只,随机分为普食组(0.5%正常盐);高盐组(4%高盐);高盐+替米沙坦组(4%高盐+替米沙坦40 mg·kg -1·d -1),每组12只。每4 w用鼠尾无创测压仪测量鼠尾动脉压;24 w末用代谢笼收集尿液,测定24 h尿微量白蛋白(MAU)、血尿肌酐(Cr)含量,苏木素-伊红(HE)染色观察肾皮质形态,Masson染色观察肾小球纤维化;Western印迹法检测皮质区α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、转化生长因子(TGF)-β1、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)、Smad7蛋白的表达。结果与普食组相比,高盐组及高盐+替米沙坦组大鼠尾动脉收缩压显著升高(P<0.05),双肾重/体重、24 h尿MAU显著增高(均P<0.05),内生肌酐清除率(Ccr)显著降低(P<0.05);肾小球的纤维化指数明显增高(P<0.05);肾脏皮质区的TGF-β1、p-Smad2/3、Smad7蛋白表达显著增高(P<0.05)。与高盐组比较,高盐+替米沙坦组大鼠尾动脉收缩压明显降低(P<0.05),24 h尿MAU显著下降(P<0.05),肾小球的纤维化指数明显降低(P<0.05),上述各蛋白表达也显著降低(均P<0.05)。结论长期4%高盐摄入可诱导Wistar大鼠TGF-β1/Smads信号通路表达增高导致肾脏纤维化;替米沙坦可能通过抑制TGF-β1/Smads信号通路减轻肾脏损伤。

  • 单位
    遵义医学院附属医院; 北京市垂杨柳医院; 临床医学研究所