人脐带间充质干细胞缓解马兜铃酸诱导小鼠肾纤维化的作用及机制

作者：余熠杭; 张德迎^*; 胡东; 周宇; 刘博; 向涵; 龙春兰; 沈炼桔; 刘星; 林涛; 何大维; 魏光辉^*

来源：中国细胞生物学学报, 2019, 41(11): 2101-2107.

DOI：10.11844/cjcb.2019.11.0005

• 人脐带间充质干细胞
• 肾纤维化
• 马兜铃酸
• 上皮间质转化
• TGF-β/Smad信号通路

该实验探究了人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cell, hucMSC)缓解马兜铃酸(aristolochic acid, AA)诱导小鼠肾纤维化的作用及可能机制。我们将huc-MSC经尾静脉注射干预AA诱导的肾纤维化小鼠模型。HE、PAS和Masson染色观察肾脏形态变化, Western blot和免疫组化检测上皮间质转化相关标志物E-cadherin、N-cadherin和TGF-β/Smad信号通路蛋白TGF-β1和p-Smad2/3表达水平。组织形态学染色结果显示, AA可诱导小鼠出现肾小管扩张、结构破坏,肾间质区胶原纤维沉积,呈纤维化改变; Western blot和免疫组化结果显示,其E-cadherin表达降低,N-cadherin、TGF-β1及p-Smad2/3表达增高。huc-MSC干预后,肾脏形态明显改善,胶原纤维沉积减少,E-cadherin表达增高, N-cadherin、TGF-β1及p-Smad2/3表达受到降低。研究结果表明, huc-MSC能够通过抑制TGF-β/Smad信号通路减轻肾脏上皮间质转化,从而缓解马兜铃酸诱导的小鼠肾纤维化。

• 单位
  重庆医科大学附属儿童医院