阿托伐他汀对DN小鼠肾组织SFRP1表达的影响

作者：孔静; 田平平; 孟庆敏; 卢雨微; 张国忠; 肖瑛; 郭兵; 石明隽^*

来源：贵州医科大学学报, 2019, 44(01): 12-17.

DOI：10.19367/j.cnki.1000-2707.2019.01.003

• 糖尿病肾病
• 肾纤维化
• 阿托伐他汀
• 分泌型卷曲相关蛋白1
• 小鼠

目的:观察阿托伐他汀对糖尿病肾病(DN)小鼠肾组织SFRP1表达的影响,探讨阿托伐他汀延缓DN肾纤维化的可能机制。方法:30只雄性昆明小鼠均分为正常对照组(NC)组、糖尿病肾病(DN)组及阿托伐他汀治疗(Ato)组,DN和Ato组小鼠给予55 mg/kg链脲佐菌素(STZ)腹腔注射复制DN动物模型、NC组给予相同剂量无菌柠檬酸钠缓冲液;造模成功后第5周,Ato组小鼠给予阿托伐他汀20 mg/(kg·d)灌胃4周、NC组和DN组给予羧甲基纤维素灌胃;造模成功后第9周时处死小鼠,采用HE和Masson染色观察小鼠肾脏病理形态结构的变化,免疫组织化学染色观察小鼠肾组织β-catenin和SFRP1表达,Western blot检测小鼠肾组织SFRP1、Wnt4、β-catenin、E-cadherin、α-SMA和Col-Ⅳ蛋白表达,Real time-PCR检测小鼠肾组织SFRP1 mRNA表达。结果:HE和Masson染色见DN组肾小管管腔扩张,肾小管间质有蓝色胶原纤维沉积,Ato组上述病变减轻;免疫组织化学染色显示,β-catenin表达水平为DN组>Ato组>NC组,SFRP1表达水平为NC组>Ato组>DN组; Western blot结果显示,与NC组比较,DN组小鼠肾组织Wnt4、β-catenin、α-SMA及Col-Ⅳ表达上调(P<0.05)、SFRP1及Ecadherin表达下调(P<0.05),Ato治疗后Wnt4、β-catenin、α-SMA及Col-Ⅳ表达较DN组减少(P<0.05),SFRP1及E-cadherin表达增多(P<0.05); Real-time PCR结果显示,与NC组比较,DN组SFRP1 mRNA表达明显下调(P<0.05),经Ato治疗后SFRP1 mRNA表达较DN组增多(P<0.05)。结论:阿托伐他汀能抑制DN小鼠肾小管上皮细胞间质转化过程、减少肾间质细胞外基质沉积、延缓DN小鼠肾纤维化进程,可能与其上调SFRP1表达,进而增强对Wnt4/β-catenin信号通路的抑制作用有关。

• 单位
  贵州医科大学; 贵阳市第四人民医院