从基质代谢角度探讨扶正化瘀方抗心肌纤维化的细胞分子机制

作者：朱珂; 娄利霞; 祁轶斐; 高永红; 李春红; 国倩倩; 吴丹丹; 张冬梅^*

来源：中国医药导报, 2019, 16(23): 12-15.

• 扶正化瘀方
• 心肌纤维化
• 心肌成纤维细胞
• 细胞外基质
• 金属基质蛋白酶

目的通过观察扶正化瘀方(FZHY)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞(CFs)细胞外基质(ECM)代谢的影响,探讨其抗心肌纤维化(MF)的分子机制。方法差速贴壁法提取乳鼠原代CFs,传代培养。将细胞分为3组,每组6个样本,分别加入2%FBS-DMEM(空白对照组),1×10-7mol/L AngⅡ(AngⅡ组),1×10-7mol/L AngⅡ+100μg/mL FZHY(FZHY组)。干预48 h后,采用ELISA法检测Ⅰ型胶原(ColⅠ)、ColⅢ、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的分泌情况;采用实时荧光定量PCR法检测ColⅠ、ColⅢ、MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2 mRNA的表达情况。结果与空白对照组比较,AngⅡ组ColⅠ、ColⅢ含量及mRNA的表达增加(P <0.01);与AngⅡ组比较,FZHY组ColⅠ、ColⅢ含量及其m RNA表达下降(P <0.05或P <0.01)。与空白对照组比较,AngⅡ组MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2及其m RNA表达增加(P <0.05),MMP-2/TIMP-2和MMP-9/TIMP-1有降低趋势;与AngⅡ组比较,FZHY组MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2及其mRNA表达下降,MMP-2/TIMP-2降低(P <0.05或P <0.01),MMP-9/TIMP-1有降低趋势,但差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 FZHY可减少CFs ColⅠ、ColⅢ的表达,其机制可能与下调MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2及其m RNA表达,降低MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1比值,调控ECM代谢有关。

• 单位
  北京中医药大学东直门医院; 中国中医科学院中医临床基础医学研究所