大环内酯类抗生素索利霉素的合成工艺改进

作者：洪岳; 朱梁毓; 孔博; 张弦; 宫平^*; 赵燕芳^*

来源：中国药物化学杂志, 2019, 29(03): 201-244.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2019.03.005

• 索利霉素
• 大环内酯类抗生素
• 工艺改进

目的优化大环内酯类抗生素索利霉素的合成工艺。方法以克拉霉素为起始原料,经O-酰化、羟基活化、环合、糖苷键水解、氧化、氟代、Huisgen环加成及脱保护基共8步反应得到目标物索利霉素。中间体4-叠氮基-1-丁胺草酸盐是由1,4-二溴丁烷经亲核取代、还原及成盐制得。结果与结论确定了索利霉素的合成路线并对多步反应进行了优化,总收率为16.3%(以克拉霉素计),纯度为96.3%(HLPC法),其结构经MS、1H-NMR和13C-NMR谱确证。该路线所用原料廉价易得、收率较高,为其工业化生产奠定了基础。

• 单位
  基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室; 沈阳药科大学