摘要
目的 研究睡莲花中标识性成分睡莲酚对急性酒精性肝损伤(ALI)的保护作用。方法 72只雄性昆明种小鼠随机分为:正常组、模型组、阳性药联苯双酯组(DDB)、睡莲酚低、中、高剂量组(25、50、100 mg·kg-1),每组12只。根据分组给药,每天灌胃给药1次,每次给药2 h后,除正常组外,其余各组小鼠灌胃给予52°白酒(13 mL·kg-1),连续7 d。16 h后取血并收集肝组织,HE染色观察小鼠肝脏病理情况,检测小鼠血清ALT、AST、TG和TC含量,测定小鼠肝组织MDA、GSH、SOD、TNF-α、IL-6、IL-1β及TG水平,RT-PCR检测Keap1、Nrf2、NQO1的mRNA表达水平。结果 与正常组相比,模型组血清AST、ALT活性、肝组织MDA、TG、TC水平增高(P<0.01),GSH和SOD活性显著降低(P<0.01)、TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著增加(P<0.01),Nrf2 mRNA、NQO1 mRNA表达降低(P<0.01),肝组织出现明显的空泡和细胞坏死。与模型组相比,睡莲酚给药组小鼠能有效改善血清中的ALT、AST活性(P<0.05,P<0.01),TG、TC含量显著下降(P<0.05,P<0.01),MDA水平明显降低(P<0.01),GSH和SOD水平明显升高(P<0.01),TNF-α、IL-1β、IL-6的水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。PCR结果显示,睡莲酚给药组中Nrf2 mRNA的表达水平上调,Keap1 mRNA的表达下调,Nrf2-Keap1信号通路显著激活。结论 睡莲酚对ALI有较好的防治作用,其机制与调控Keap1/Nrf2抗氧化通路相关,这可能为ALI治疗方法的发展提供新思路。
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单位新疆维吾尔自治区药物研究所