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摘要
目的制作猪心肺复苏模型,探讨消退素D1改善复苏后心功能障碍的效果及可能机制。方法国产健康雄性白猪28头,体质量(36±3)kg。采用电刺激法诱发室颤8 min,心肺复苏5 min,制备心肺复苏猪模型。动物采用随机数字表法分为4组(n=7):假手术组(S组)、心肺复苏组(CPR组)、低剂量消退素D1组(LRD组)和高剂量消退素D1组(HRD组)。S组仅进行动物准备,不经历心脏骤停/复苏过程。复苏后5 min时,LRD组、HRD组分别静脉注射消退素D1 0.3μg/kg、0.6μg/kg,另两组注射等量溶媒。复苏后3 h、6 h和24 h时,应用PiCCO监测仪评估每搏输出量(SV)和全心射血分数(GEF)的变化,同时采集静脉血标本检测血清心肌肌钙蛋白(cTNI)的浓度。复苏后24h时处死猪,取心肌组织,检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性。结果与S组相比,其他三组动物在心肺复苏后均出现心功能障碍,表现为SV与GEF值明显降低、血清cTNI浓度显著增加(均P<0.05)。与CPR组相比,LRD组和HRD组SV与GEF值明显升高、cTNI浓度显著减少,组间比较差异均有统计学意义[SV(ml):3h为28±5、31±5和23±4,6h为32±3、36±6和27±6,24 h为35±5、41±5和29±5;GEF(%):3 h为17±2、19±2和14±1,6 h为20±2、23±3和16±3,24为23±2、26±3和20±2;cTNI(pg/ml):3 h为247±34、230±26和324±56,6 h为553±37、501±34和611±44,24 h为436±23、371±29和553±47,均P<0.05]。与LRD组相比,HRD组心功能指标与血清标志物水平进一步明显改善(均P<0.05)。组织分析显示,心肺复苏后动物均存在心肌炎症反应和氧化应激损伤,表现为心肌TNF-α、IL-6与MDA含量增加,SOD活性降低。与CPR组相比,LRD组和HRD组心肌TNF-αIL-6与MDA含量明显减少,SOD活性显著升高,组间比较差异均有统计学意义[TNF-α(pg/ml):442±87、218±55和653±112;IL-6(pg/ml):563±68、403±61和824±117;MDA(nmol/mg):3.95±0.96、2.54±1.21和6.37±1.26;SOD(U/mg):2.27±0.93、3.36±0.74和0.89±0.31,均P<0.05]。HRD组心肌炎症与氧化应激指标较LRD组进一步改善(均P<0.05)。结论消退素D1能改善猪心肺复苏后心功能障碍,且呈剂量依赖性,其机制可能与减轻炎症和氧化应激有关。
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单位余姚市人民医院; 宁波大学
