Nrf2/HO-1信号通路在骨髓间充质干细胞减轻大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用

作者：林群; 郭依清; 林小华; 陈锋; 柯俊; 雷立华^*

来源：中华麻醉学杂志, 2019, (03): 381-384.

• NF-E2相关因子2
• 血红素加氧酶-1
• 间充质基质细胞
• 急性肺损伤
• 内毒素血症

目的 评价核转录因子NF-E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路在骨髓间充质干细胞(MSCs)减轻大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用。方法 清洁级健康雄性SD大鼠32只,体重180～250 g,采用随机数字表法分为4组(n＝8)：对照组(C组)、急性肺损伤组(ALI组)、MSCs组和鸦胆子苦醇＋MSCs组(B＋MSCs组)。采用静脉输注LPS 20 mg/kg 1 h的方法制备大鼠内毒素性急性肺损伤模型。ALI组于模型制备后1 h时静脉输注磷酸盐缓冲液(PBS)1 ml；C组输注等容量无菌生理盐水和PBS；MSCs组于模型制备后1 h时静脉输注1 ml悬浮1×106个MSCs的PBS；B＋MSCs组于模型制备前10 d,隔天腹腔注射鸦胆子苦醇0.4 mg/kg,模型制备后1 h时给予MSCs。于模型制备后6 h时取肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,测定BALF蛋白浓度及中性粒细胞计数,称重后计算肺湿重/干重(W/D)比值；HE染色法观察肺组织病理学结果,Western blot法检测Nrf2和HO-1表达、髓过氧化物酶(MPO)、SOD活性和MDA含量。结果 与C组比较,ALI组肺W/D比值、BALF总细胞数和蛋白浓度升高,肺MPO活性增强,MDA含量升高,SOD活性减弱,Nrf2表达上调(P<0.05),病理学损伤加重；与ALI组比较,MSCs组肺W/D比值、BALF总细胞数和蛋白浓度降低,肺MPO活性减弱、MDA含量降低,SOD活性增强,Nrf2和HO-1表达上调(P<0.05),病理学损伤减轻；与MSCs组比较,B＋MSCs组BALF总细胞数升高,肺MPO活性增强,MDA含量升高,Nrf2和HO-1表达下调(P<0.05),病理学损伤加重。结论 Nrf2/HO-1信号通路参与了MSCs减轻大鼠内毒素性急性肺损伤的过程。

• 单位
  福建医科大学附属第一医院; 福建省立医院; 福建医科大学