基质金属蛋白酶-9在小鼠肝脏部分缺血再灌注并肝细胞癌门静脉转移模型中的表达及临床意义

作者：刘毅; 王进; 陈雨信; 徐克森; 李海林

来源：中华肝胆外科杂志, 2014, 20(11): 810-815.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2014.11.012

• 肝癌
• 缺血再灌注
• 基质金属蛋白酶-9
• 门静脉转移

目的观察基质金属蛋白酶-9(MMP9)在小鼠肝脏部分缺血再灌注并肝癌细胞门静脉转移模型中的作用。方法建立小鼠肝脏部分缺血再灌注并肝癌细胞门静脉转移模型。建模后14天观察各组肝脏肿瘤生长情况。生化法、明胶酶谱和实时定量PCR法检测肝酶和基质金属蛋白酶等的表达情况。结果肝脏缺血再灌注2 h后,缺血45 min组和缺血30 min组的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平显著高于假手术组(P<0.05),缺血45 min组ALT和AST水平显著高于缺血30 min组(P<0.05)。假手术组术后ALT和AST均一过性轻度升高。再灌注8 h时,缺血45 min组和缺血30 min组ALT和AST水平高于2 h时(P<0.05);术后7天缺血45 min组左肝叶肿瘤负荷较缺血30 min组和假手术组高(P=0.013,P=0.007),但假手术组右肝叶(无缺血肝叶)肿瘤负荷与缺血30 min组右肝叶相比差异无统计学意义(P=0.089)。缺血30 min组生存时间少于假手术组,差异有统计学意义(P=0.041),缺血30 min组与缺血45 min组两者生存时间差异无统计学意义(P=0.055)。缺血45 min组MMP-9水平高于缺血30 min组(P<0.001),相应基因表达水平亦呈相似变化。结论肝脏缺血再灌注可促进肝癌细胞门静脉转移,部分机制可能是通过上调MMP9的表达实现的。

• 单位
  山东大学齐鲁医院; 中国人民解放军第二炮兵总医院