POMC神经元Isl1基因条件性敲除小鼠模型构建及表型分析

作者：黄笠纹; 李雪; 潘朋歌; 刘美辰; 张茜; 马萍; 尹海涛; 裴秀英^*

来源：宁夏医科大学学报, 2023, 45(06): 553-559.

DOI：10.16050/j.cnki.issn1674-6309.2023.06.003

• POMC神经元
• 胰岛素基因增强蛋白1
• 肥胖
• 生育力

目的 构建POMC神经元上Isl1基因条件性敲除小鼠模型，并初步分析其表型。方法利用Cre/loxP系统构建条件性基因敲除小鼠模型，通过Isl1flox/+自交获得Isl1flox/flox小鼠，再将Isl1flox/flox小鼠与POMCCre基因型小鼠交配得到POMCCre;Isl1flox/+雄鼠，POMCCre;Isl1flox/+雄鼠再与Isl1flox/flox雌鼠交配，通过PCR进行基因型鉴定，得到POMC神经元上Isl1条件性敲除小鼠(POMCCre;Isl1flox/flox，缩写为Isl1ΔPOMC)，免疫印迹法验证其敲除效率。通过功能学及组织病理学方法，观察主要组织器官是否存在自发病变。结果成功构建了Isl1ΔPOMC小鼠，Isl1ΔPOMC小鼠下丘脑弓状核中ISL1敲除效率>90%(P<0.05)，其他组织中ISL1表达水平无变化(P>0.05)，证明POMC神经元Isl1基因敲除小鼠模型构建成功。Isl1ΔPOMC小鼠呈现青春期后自发性进行性肥胖、代谢综合征及生育能力障碍等表型。结论应用Cre/lox P技术成功构建了POMC神经元Isl1基因条件性敲除小鼠，为研究Isl1在POMC神经元中生物学功能和调控机制提供了重要的动物模型。

• 单位
  基础医学院; 宁夏医科大学