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摘要
目的 观察大黄酚对阿尔茨海默症大鼠学习、记忆能力的影响，并探讨对大鼠海马CA1区组织c-JUN氨基末端激酶(JNK)通路的调控作用。方法 70只SD大鼠采用Aβ1-42脑内注射法建立阿尔茨海默症模型，随机分为正常组、模型组、阳性药组及大黄酚低、中、高剂量组。第7天开始，阳性药组予以多奈哌齐0.33 mg/kg,低、中、高剂量组予以大黄酚0.007、0.014、0.028 mg/kg;模型组和正常组均予以等容量生理盐水，灌胃给药，每天1次，连续3周。Morris水迷宫实验评价大鼠学习、记忆能力，HE染色观察大鼠海马CA1区组织病理改变，TUNEL染色检测大鼠海马CA1区组织神经元凋亡情况，RT-qPCR检测大鼠海马CA1区组织JNK、c-JUN、caspase12 mRNA表达，蛋白质免疫印迹法检测大鼠海马CA1区组织JNK、p-JNK、c-JUN、p-c-JUN、caspase12蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠学习、记忆能力变差，海马CA1区组织病理严重改变，细胞凋亡率升高、JNK、c-JUN、caspase12 mRNA与蛋白表达及p-JNK、p-c-JUN蛋白表达均升高(P<0.05);与模型组比较，阳性药组和大黄酚各剂量组上述指标均有改善(P<0.05),其中阳性药组和大黄酚中剂量组作用相近，且高剂量组作用最佳。结论 大黄酚可改善阿尔茨海默症大鼠学习、记忆能力，减轻海马组织CA1区病变，减少细胞凋亡，推测与抑制JNK通路激活有关。
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