人参皂苷Rg1通过抑制MAPK-NLRP1通路减轻2型糖尿病诱导的神经元损伤

作者：黄蕾; 汪燕燕; 孙冉; 周慧敏; 姬朋敏; 孔亮亮; 李卫平; 李维祖^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(11): 2034-2042.

• 人参皂苷Rg1
• 2型糖尿病
• NLRP1炎症小体
• MAPK信号通路
• 认知功能障碍
• 学习记忆

目的 研究人参皂苷Rg1对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)小鼠神经元损伤的影响并探讨其潜在机制。方法 雄性C57BL/6小鼠84只，随机分为7组：control组、HFD组、HFD+STZ组、Rg1(1、5、10 mg·kg-1)和二甲双胍治疗组。用高脂饮食(HFD)和链脲霉素(STZ)制备T2DM小鼠模型，成功后给予8周的药物治疗。水迷宫评估小鼠学习记忆能力，HE染色、β-半乳糖苷酶(β-Gal)染色、普鲁士蓝染色评估皮质和海马受损情况，免疫荧光检测脑内NEUN和NLRP1的共定位及表达，RT-PCR检测NLRP1相关mRNA水平，Western blot检测脑内NLRP1、MAPK相关蛋白的量。结果 水迷宫实验表明，经过Rg1治疗的小鼠学习记忆能力明显提高。组织学染色表明，Rg1能够使T2DM小鼠的神经元损伤、衰老以及脑血管损伤明显改善。免疫荧光检测表明，Rg1治疗减少了T2DM小鼠脑内的NLRP1在NEUN阳性神经元的表达。Western blot和RT-PCR结果显示，Rg1治疗降低了T2DM小鼠脑内NLRP1、ASC,caspase-1、IL-1β,p-ERK、p-JNK、p-P38和p-GSK-3β等蛋白表达及NLRP1,ASC,caspase-1等mRNA水平。结论 人参皂苷Rg1可以相对减少T2DM小鼠的神经元受损，其机制可能与抑制MAPK-NLRP1信号通路有关。

• 单位
  安徽医科大学第一附属医院; 基础医学院; 安徽医科大学