半胱氨酰白三烯受体2拮抗剂筛选方法的建立及化合物初筛

作者：蔡蓓蕾; 黄雪琴; 董晓武; 方三华; 卢韵碧; 张纬萍; 胡永洲; 魏尔清

来源：浙江大学学报(医学版), 2009, 38(06): 598-604.

DOI：10.3785/j.issn.1008-9292.2009.06.008

• 半胱氨酸/遗传
• 受体,白三烯/遗传
• 半胱氨酰白三烯
• CysLT2受体
• 受体拮抗剂
• 钙离子
• C6细胞

目的:建立半胱氨酰白三烯受体2(CysLT2受体)拮抗剂筛选的细胞模型及方法,初筛系列合成化合物。方法:选用高表达CysLT2受体的大鼠C6胶质瘤细胞,激动剂LTD4攻击后检测细胞内钙浓度变化,作为CysLT2受体拮抗剂的筛选方法,初步筛选有拮抗剂活性的化合物。采用CysLT1/CysLT2受体非选择性拮抗剂Bay u9773和CysLT2受体选择性拮抗剂AP-100984作为参照。结果:RT-PCR鉴定表明C6细胞高表达CysLT2受体。LTD41μmol/L能显著升高C6细胞内钙,其作用约为阳性对照ATP的37.5%。CysLT2受体拮抗剂抑制LTD4诱导的C6细胞内钙升高,CysLT1受体选择性拮抗剂无抑制作用。化合物中DXW-1、2、13、23、29、30能抑制LTD4诱导的细胞内钙升高。结论:LTD4诱导的C6细胞的钙信号变化可作为CysLT2受体拮抗剂的筛选方法;化合物DXW-1、2、13、23、29、30具有CysLT2受体拮抗活性。

• 单位
  药物研究所; 浙江大学