基于血清药物化学和网络药理学的泽漆抗慢阻肺药效物质基础分析

作者：林丽华; 孟晓伟; 李家荣; 俞洪华; 朱清; 刘荣华^*; 陈兰英^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2023, 29(14): 150-156.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20222448

• 泽漆
• 慢性阻塞性肺疾病(COPD)
• 活性成分
• 血清药物化学
• 网络药理学
• 分子对接
• 超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS)

目的：对泽漆水提物的入血成分进行分析，探讨该水提物抗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的药效物质基础。方法：采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MS/MS）检测大鼠灌胃泽漆水提物后入血成分，检测条件为Agilent RRHD SB-C18色谱柱（3 mm×100 mm,1.8μm），流动相0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）梯度洗脱（0～15 min,5%～30%B;15～20 min,30%～50%B;20～30 min,50%～95%B;30～35 min,95%～5%B），检测波长190～800 nm，柱温40℃，流速0.3 mL·min-1，进样量4μL，电喷雾离子源（ESI），正、负离子模式检测，检测范围m/z 50～1 250。利用网络药理学方法对入血成分的靶点与COPD的靶点进行交互分析，通过网络拓扑分析筛选关键成分和关键靶点，运用Metascape数据库预测泽漆抗COPD主要涉及的分子功能、生物过程、细胞组成及信号通路，并采用分子对接技术判断关键靶点与关键成分的亲合力。结果：大鼠灌胃泽漆水提物后，从其含药血清中检测出了29个入血成分，9个为原型成分，20个为代谢产物。网络药理学分析表明木犀草素、槲皮素、芹菜素、柚皮素和helioscopinolide C为泽漆抗COPD的关键成分，血管内皮生长因子A(VEGFA)、白蛋白（ALB）、蛋白激酶B1(Akt1)、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-6(IL-6)为泽漆抗COPD的关键靶点。分子对接结果表明，入血成分中的1个二萜内酯类成分helioscopinolide C和3个黄酮类成分柚皮素、木犀草素、芹菜素与泽漆抗COPD的关键靶点均具有强结合活性。结论：柚皮素、helioscopinolide C、木犀草素、芹菜素可能是泽漆抗COPD的主要药效物质。

• 单位
  江西中医药大学