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摘要
目的：观察蛭龙活血通瘀胶囊通过调控NLRP3信号途径对高血压心肌纤维化小鼠的影响及机制研究。方法：经皮下渗透压缓释泵持续性灌注外源性1.46mg/kgAngII 28d制备高血压心肌纤维化小鼠模型，造模后随机分为：正常对照组、模型对照组、蛭龙活血通瘀胶囊1.56、3.12、6.24g/kg组、福辛普利钠2.6×10-3g/kg组。各组分别给予相应药物或生理盐水，1次/d，持续4w，每周测量血压，根据动脉收缩压水平是否达150mmHg以上和马松染色结果评估造模结果。第4w后测量并分析左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、等心功能指标；酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中脑钠肽(BNP)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量；HE、Masson染色观察心肌细胞形态及胶原纤维的变化；免疫组织化学染色检测纤维连接蛋白(Fibronectin，FN)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-likereceptorthermalproteindomainassociatedprotein3，NLRP3)的阳性表达；蛋白质免疫印迹法(Westernblot)和实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)分别检测FN、α平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscleactin，α-SMA)、 NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Cysteinylaspartatespecificproteinase-1，Caspase-1)、IL-1β、凋亡相关斑点样蛋白(Apoptosis-associatedspeck-likeproteincontainingCARD，Asc)等mRNA和蛋白表达。结果：输注AngII后小鼠收缩压均达150mmHg，Masson结果显示大量蓝色胶原纤维，表明造模成功。与正常对照组比较，模型对照组小鼠的LVEF、LVFS指数显著减低，LVEDD、LVESD指数显著升高(P<0.01)，心肌细胞肥大，排列紊乱，可见大量蓝色胶原纤维，BNP、IL-1β含量显著增高(P<0.01)，FN、α-SMA、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、Asc的mRNA和蛋白表达显著上调(P<0.01)；与模型对照组比较，各药物组的LVEF、LVFS显著升高(P<0.01)，LVEDD、LVESD指数明显降低(P<0.05)，心肌细胞肥大及排列紊乱明显改善，心肌蓝色胶原纤维面积明显减少，BNP、IL-1β含量显著降低(P<0.01)，FN、α-SMA、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、Asc的mRNA和蛋白表达显著下调(P < 0. 01)。结论：蛭龙活血通瘀胶囊可以改善高血压心肌纤维小鼠的心功能损伤，其作用机制可能与调控NLRP3信号通路，抑制NLRP3炎症小体的激活，进而减轻炎症因子的浸润有关。
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