RNA干扰缺氧诱导因子-1α对裸鼠结肠癌生长及转移的影响

作者：李尚坤; 傅仲学; 李明洋

来源：第三军医大学学报, 2010, 32(09): 908-911.

DOI：10.16016/j.1000-5404.2010.09.034

• RNA干扰
• 缺氧诱导因子-1α
• 裸鼠
• SW480

目的探讨靶向缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor1,HIF-1)α的RNA干扰(RNA interference,RNAi)对裸鼠结肠癌生长及转移的影响。方法利用结肠癌细胞株SW480对30只6周龄雌性裸鼠进行皮下种植,构建荷人瘤动物模型后按随机数字表法分为生理盐水组、阴性质粒组及干扰组,每组10只。分别注射生理盐水、阴性质粒及转染质粒,并绘制肿瘤生长曲线,观察各组间肿瘤生长及淋巴结转移的变化,采用RT-PCR和Western blot检测HIF-1α基因及蛋白表达的变化。结果转染质粒导入裸鼠皮下移植瘤后15d,干扰组肿瘤体积为(273.9±14.7)mm3,与生理盐水组(1845.5±91.2)mm3和阴性质粒组(1842.7±115.7)mm3相比较,体积明显减小(P<0.05);干扰组淋巴结转移率为40%(4/10),与生理盐水组(100%,10/10)及阴性质粒组(100%,10/10)相比明显降低(χ2=5.952,P=0.015);干扰组淋巴结阳性率为35.7%(5/14),与生理盐水组77.3%(17/22)及阴性质粒组65.2%(15/23)相比明显降低(χ2=6.420,P=0.040)。干扰组肿瘤组织中HIF-1αmRNA和HIF-1α蛋白显著下调(P<0.05)。结论靶向HIF-1α的RNAi可以抑制裸鼠结肠癌的生长及淋巴结转移和裸鼠结肠癌组织内HIF-1α基因的表达,可能成为肿瘤基因治疗的一个靶点。

• 单位
  重庆医科大学附属第一医院