补髓生血丸对再生障碍性贫血模型小鼠骨髓VEGF及 Notch-1蛋白表达的影响

作者：杨志勇; 邓梦云; 李莉; 童小慧; 王雅娟; 王桐生^*

来源：中药药理与临床, 2023, 39(09): 14-18.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20230524.006

• 补髓生血丸
• 再生障碍性贫血
• 微血管密度
• 血管内皮生长因子
• 血管细胞粘附因子-1
• Notch-1

目的:研究补髓生血丸对再生障碍性贫血模型小鼠的改善作用，并从调控骨髓造血微环境角度探讨其作用机制。方法:取昆明种雄性小鼠，随机分为正常对照组、模型对照组、补髓生血丸2.3、4.5、9 g/kg组和再造生血片2.7 g/kg组，每组15只。除正常对照组外，其余各组采用白消安10 mg/kg和环磷酰胺20 mg/kg交替腹腔注射给药，连续12 d,制备再生障碍性贫血小鼠模型。造模同时各组小鼠按剂量灌胃给药，连续30 d。末次给药禁食不禁水12 h,颈椎脱臼法处死小鼠，分离双侧股骨，采用瑞士-姬姆萨法观察小鼠骨髓涂片；HE法观察骨髓病理情况；采用ELISA法检测小鼠骨髓上清中血管内皮生长因子(VEGF)、血小板生成素(TPO)、血管细胞粘附因子-1(VCAM-1)的含量；采用免疫组化法检测小鼠骨髓微血管密度(MVD)、小鼠血管VEGF和Notch-1的蛋白表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组小鼠外周血红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)数量、血红蛋白(HGB)含量明显降低(P<0.05);骨髓腔空虚，大量脂肪细胞代替造血细胞，未见巨核细胞，骨髓上清中VCAM-1含量明显降低(P<0.05);骨髓MVD显著降低(P<0.01),VEGF、Notch-1蛋白表达明显下调(P<0.05);连续给药30 d后，与模型对照组比较，给药各组小鼠外周血象指标均有不同程度的升高，骨髓造血功能改善明显，骨髓可见增生现象，有核细胞逐渐增多，巨核细胞多见；再造生血片2.7 g/kg组及补髓生血丸各组骨髓上清中VCAM-1含量显著升高(P<0.01);骨髓MVD显著增加(P<0.01);除补髓生血丸2.3 g/kg组外，其余各组骨髓VEGF和Notch-1蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论:补髓生血丸对再生障碍性模型小鼠有一定防治作用，其机制可能为通过增加骨髓MVD,上调VEGF和Notch1蛋白表达，促进血管新生，改善骨髓造血微环境。

• 单位
  安徽中医药大学; 阜阳市人民医院