羟基喜树碱对大鼠肝星状细胞转化生长因子β1、α-平滑肌肌动蛋白和Ⅰ型胶原表达的影响

作者：胡国信; 万赞燕; 邵佳亮; 张一; 张**; 龚作炯

来源：中华肝脏病杂志, 2012, (06): 453-457.

• 喜树碱
• 肝星状细胞
• 活化
• 增殖
• 细胞外基质

目的研究羟基喜树碱(HCPT)对大鼠肝星状细胞(HSC)-T6增殖、转化生长因子β1、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原表达的影响,探讨HCPT抑制肝纤维化的机制。方法体外培养肝星状细胞-T6,设立空白对照组和HCPT低剂量组(0.25μg/L)、HCPT中剂量组(0.50μg/L)、HCPT高剂量组(0.75μg/L)。四甲基偶氮唑盐比色实验测定细胞增殖的情况;RT-PCR检测转化生长因子β1、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原基因表达;Western blot检测转化生长因子β1、α-平滑肌肌动蛋白表达;酶联免疫吸附法检测培养细胞上清液中的Ⅰ型胶原的含量。组间差异用方差分析,两两比较用q检验。结果 (1)HCPT低剂量组、中剂量组、高剂量组A值分别为0.631±0.074、0.469±0.012、0.204±0.001,均较空白对照组(0.793±0.098)降低(F=82.86,P<0.01);(2)与空白对照组比较,HCPT低剂量组、中剂量组、高剂量组Ⅰ型胶原(0.716±0.064、0.611±0.040、0.510±0.014、0.403±0.026)、α-平滑肌肌动蛋白(0.696±0.075、0.579±0.037、0.470±0.024、0.299±0.017)、转化生长因子β1(1.019±0.056、0.835±0.022、0.696±0.055、0.322±0.104)mRNA表达均较显著下降(F值分别为133.304,244.501,100.164,P值均<0.01);(3)与空白对照组比较,HCPT低剂量组、中剂量组、高剂量组α-平滑肌肌动蛋白(0.858±0.050、0.620±0.045、0.525±0.042、0.434±0.052)、TGFβ1蛋白(0.872±0.053、0.654±0.047、0.545±0.042、0.436±0.039)表达均下降~值分别为234.56,312.34,P值均<0.01);(4)HCPT低剂量组、中剂量组、高剂量组Ⅰ型胶原含量分别为(168.367±16.453)ng/ml、(141.284±11.731)ng/ml、(132.910±10.048)ng/ml,均较空白对照组(188.733±18.299)ng/ml下降(F=15.49,P<0.01)。结论 HCPT能下调肝星状细胞-T6 TGFβ1表达,抑制肝星状细胞-T6增殖、活化以及Ⅰ型胶原的合成和分泌,这可能是HCPT抗肝纤维化的作用机制之一。

• 单位
  武汉大学人民医院; 南昌大学第一附属医院