新型含咔唑环芳氨基乙酰腙衍生物的合成及其蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性评价

作者：李英俊^*; 林乐弟; 靳焜; 高立信; 盛丽; 刘季红; 李佳^*

来源：有机化学, 2021, 41(08): 3157-3170.

• 蛋白酪氨酸磷酸酶1B (PTP1B)抑制剂
• 咔唑
• 芳氨基乙酰腙
• 合成
• 分子对接

为寻找新型蛋白酪氨酸磷酸酶1B (PTP1B)抑制剂,设计并合成了一系列新型含咔唑环芳氨基乙酰腙衍生物.其结构和构型用IR、1H NMR、13C NMR和2D NMR(包括1H-1H COSY、1H-13C HMBC和NOESY)谱及元素分析进行了确证.通过对PTP1B抑制活性的测试发现,目标化合物对PTP1B有较强的抑制作用,且大多数化合物的IC50值低于阳性对照药物齐墩果酸,其中N’-(9-辛基咔唑-3-亚甲基)-2-(4-硝基苯氨基)乙酰肼(3t)活性最高,IC50=(2.78±0.04)μmol/L.利用分子对接研究了化合物3t与PTP1B酶的结合情况.

• 单位
  中国科学院上海药物研究所; 精细化工国家重点实验室; 化学化工学院; 大连理工大学; 国家新药筛选中心; 辽宁师范大学