Tau蛋白聚集体促进小胶质细胞活化的机制研究

作者：郭笑迪; 张国新; 彭琴玉; 张振涛^*

来源：卒中与神经疾病, 2023, 30(05): 429-439.

• 半乳糖凝集素-9
• Tau蛋白
• 小胶质细胞
• 炎症因子

目的 探讨Tau蛋白聚集体对小胶质细胞活化的影响及机制。方法 纯化重组的Tau蛋白并制备Tau聚集体，处理小鼠小胶质细胞(BV2 microglia of mice, BV2),Western blot检测半乳糖凝集素(Galectin, Gal)-9的表达水平，酶联免疫吸附测定(Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法检测细胞培养基中Gal-9蛋白的水平；体外表达纯化Gal-9蛋白，处理BV2,Western blot检测细胞中白细胞分化抗原68(Cluster of differentiation 68,CD68)和电离钙结合适配器分子1(Lonized calcium-binding adapter molecule 1,IBA1)蛋白的表达水平；免疫荧光检测CD68的表达水平；ELISA检测细胞培养基中炎症因子肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平，逆转录-聚合酶链反应(Reverse transcription-Polymerase chain reaction, RT-PCR)检测细胞中TNF-α的转录水平；Tau蛋白聚集体与短发夹RNA(Short hairpin RNA,ShRNA)-Gal-9同时处理BV2,观察阻断Gal-9的作用对小胶质细胞活化的影响。结果 与对照组比较，Tau蛋白聚集体处理BV2引起Gal-9蛋白表达增加，并释放到细胞外；Gal-9蛋白处理BV2导致其活化，CD68和IBA1表达增加；促炎性细胞因子TNF-α表达增加；阻断Gal-9的作用可减轻Tau聚集体诱导的小胶质细胞活化。结论 Tau聚集体促进BV2表达Gal-9蛋白，后者诱导小胶质细胞激活和促炎性细胞因子释放。

• 单位
  神经内科; 武汉大学人民医院