海马小胶质细胞激活在神经病理性疼痛致认知功能障碍中的作用

作者：赵永昌; 王诗绪; 吕昕; 马思奇; 纪木火; 沈锦春^*

来源：徐州医科大学学报, 2023, 43(03): 157-162.

• 神经病理性疼痛
• 认知功能障碍
• 小胶质细胞
• 突触吞噬
• 米诺环素

目的 探究海马小胶质细胞激活在神经病理性疼痛致认知功能障碍中的作用。方法 采用选择性坐骨神经分支损伤法(SNI)建立小鼠神经病理性疼痛模型，依据随机原则将36只雄性C57BL/6小鼠分为3组：假手术组(Sham组)、造模组(SNI组)、米诺环素组(SNI+mino组),每组12只。SNI+mino组术后连续21 d口服米诺环素(40 mg/kg),Sham组和SNI组每天口服等剂量饮用水。术前1 d及术后7、14、21 d使用机械缩足阈值检测疼痛行为，术后22 d使用旷场实验检测小鼠运动能力，Y迷宫实验和新物体识别实验检测认知功能。免疫荧光染色检测小鼠海马CA1区小胶质细胞标记物Iba-1、吞噬活性标记物CD68及突触标记物PSD95等表达情况，高尔基染色观察海马CA1区锥体神经元树突棘密度变化。结果 与同组术前1 d相比，Sham组和SNI+mino组术后7、14及21 d机械缩足阈值差异均无统计学意义(P>0.05),SNI组术后7、14及21 d机械缩足阈值均降低(P<0.01);与同时间点Sham组相比，SNI组小鼠术后7、14及21 d机械缩足阈值均下降(P<0.01),Y迷宫实验自发交替正确率降低(P<0.05),新物体识别实验辨别指数降低(P<0.05);与相应时间点SNI组相比，SNI+mino组小鼠术后7、14及21 d机械缩足阈值均升高(P<0.01),Y迷宫自发交替正确率增加(P<0.05),新物体识别实验辨别指数增加(P<0.05)。与Sham组相比，SNI组小鼠海马CA1区Iba-1+细胞数量增加(P<0.05),Iba-1+细胞中CD68的面积增加(P<0.05),小胶质细胞吞噬PSD95的比例增加(P<0.05),锥体神经元树突棘密度降低(P<0.01);与SNI组相比，SNI+mino组小鼠海马CA1区Iba-1+细胞数量降低(P<0.05),Iba-1+细胞中CD68的面积减少(P<0.05),小胶质细胞吞噬PSD95的比例降低(P<0.05),锥体神经元树突棘密度增加(P<0.01)。结论 神经病理性疼痛可致小鼠海马CA1区小胶质细胞激活，增加突触吞噬，最终导致认知功能障碍，而米诺环素可逆转这一过程。

• 单位
  南京大学; 南京医科大学; 南京医科大学第二附属医院