低剂量利妥昔单抗治疗顽固和复发性狼疮性肾炎的临床观察

作者：陈独群; 陈樱花; 娄丽璇; 刘正钊; 章海涛; 谢红浪^*; 胡伟新^*

来源：肾脏病与透析肾移植杂志, 2022, 31(05): 401-406.

• 狼疮性肾炎
• 低剂量利妥昔单抗
• B细胞耗竭

目的：初步探讨低剂量利妥昔单抗(RTX)联合免疫抑制剂治疗顽固和复发性狼疮性肾炎(LN)的临床疗效。方法：23例LN患者(女性16例、男性7例；顽固性LN 18例、复发性LN 5例)先接受单剂RTX 375 mg/m2,6月时6例再次予RTX 375 mg/m2(常规剂量维持组),17例给予每3个月一次RTX 100 mg(小剂量维持组)。除RTX外，患者均联合激素和钙调神经蛋白抑制剂(CNI,n=18)或吗替麦考酚酯(MMF,n=5),随访时间至少24月。B细胞耗竭定义为CD19+细胞<5个/μL,B细胞重建定义为CD19+细胞≥5个/μL。回顾性分析两种RTX方案治疗顽固和复发性狼疮LN的临床疗效及影响疗效的因素。结果：23例LN接受RTX治疗后第1个月、第3个月、第6个月、第12个月时B细胞耗竭率分别为87.0%,65.2%,43.5%和65.2%。共20例(87%)获得缓解，其中9例(39.1%)达到完全缓解，11例部分缓解。顽固性LN中15例(83.3%)获得缓解，复发LN均获得缓解。低剂量维持组和常规剂量维持组缓解率(88.2%vs 83.3%)及完全缓解率(41.4%vs 33.3%)无显著统计差异。中位随访30(25, 38)月，末次随访时16例(69.6%)保持缓解，7例(35%)复发，复发中位时间为18(6, 21)月，复发患者B细胞均重建，中位CD19+细胞计数为19(6, 22)个/μL。单因素COX回归分析发现，女性、补体C4高，12月内B细胞耗竭持续时间>5.5月者LN复发风险显著降低，而第12个月B细胞重建复发风险显著升高(HR=22.2,95%CI 2.6～200,P=0.005)。2例患者在RTX治疗3月内并发感染，无患者死亡。结论：低剂量RTX联合免疫抑制治疗顽固性和复发LN能获得与标准RTX剂量相同的高缓解率，持续B细胞耗竭显著降低LN复发的风险。低剂量RTX方案治疗LN值得临床进一步研究。