低强度耳屏迷走神经刺激通过减轻心房内质网应激缓解长程起搏诱导的心房颤动

作者：韩亚凡; 汤宝鹏; 王菲菲; 孙华鑫; 李瑶; 桑婉玥; 王璐; 杨杭; 周贤惠; 芦颜美; 张玲; 李耀东^*

来源：心血管病学进展, 2023, 44(05): 470-475.

DOI：10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2023.05.020

• 心房颤动
• 迷走神经刺激
• 自主神经
• 内质网应激
• 凋亡

目的 探讨低强度耳屏迷走神经刺激(ta-VNS)在长程起搏诱导的心房颤动(Af)犬模型中的作用及潜在机制。方法 18只成年健康Beagle犬随机分为3组：假手术组、Af组和Af+ta-VNS组。所有犬均植入右心房快速起搏器，除假手术组不起搏外其余组给予600次/min参数起搏，持续4周。Af+ta-VNS组于4周后给予ta-VNS直至第8周末，其余组给予假刺激。所有实验犬分别于基线期、4周末、8周末采集静脉血检测血清乙酰胆碱、肾上腺素及去甲肾上腺素浓度；评估左/右心房内径和左室射血分数；检测心房有效不应期、Af易损窗、Af诱发率及Af平均持续时间等电生理指标。实验结束后取心房组织行TUNEL染色并检测GRP78、PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、CHOP等内质网应激相关蛋白表达水平。结果 血清学检测显示Af+ta-VNS组血清乙酰胆碱水平升高，肾上腺素及去甲肾上腺素水平降低(P<0.05)。在体电生理检测显示，ta-VNS可有效降低Af模型犬的Af易损窗、Af诱发率及Af持续时间并恢复心房有效不应期(P<0.05);同时ta-VNS可有效缩小左/右心房内径、降低心率并恢复射血分数(P<0.05)。分子生物学检测显示，Af+ta-VNS组可有效减少心房肌细胞凋亡，并降低GRP78、PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、CHOP等内质网应激相关蛋白表达水平(P<0.05)。结论 ta-VNS可通过抑制内质网应激及心肌细胞凋亡，减轻长程起搏诱导的心房重塑。

• 单位
  成都市第四人民医院; 新疆医科大学第一附属医院