基于多步衍生化的GC-MS法测定胸腺法新中D型氨基酸

作者：林洁虹; 尹红锐; 邵泓; 陈钢^*; 林梅^*

来源：药学学报, 2020, 55(10): 2435-2441.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2020-0558

• 多步衍生化
• 气相色谱-质谱
• 胸腺法新
• D型氨基酸
• 消旋肽

建立多步衍生化气相色谱-质谱(GC-MS)测定手性氨基酸的方法,并结合氘代盐酸水解应用于胸腺法新中9种D型氨基酸的含量测定。以异丙醇和三氟乙酸酐为衍生化试剂,对多步衍生化的反应条件、供试品复溶试剂的体积、色谱及质谱条件进行优化,建立胸腺法新中9种氨基酸测定方法,考察灵敏度、线性范围、精密度、准确度和加标回收率等。结果表明,16对D/L型氨基酸和Gly衍生物在29 min内实现基线分离;胸腺法新中的9种氨基酸衍生产物在一定浓度范围内线性关系良好(r2>0.992 3);定量限低至0.09～2.79μmol·L-1;精密度实验结果表明RSD<10.90%;对照品准确性实验的平均回收率为76.69%～128.18%;样品平均加标回收率在70.41%～125.39%之间。6批胸腺法新原料药中D-Asp和D-Glu含量较高,分别为0.41%～0.49%和0.25%～0.33%,其他D-氨基酸含量均小于0.25%。本方法高效、准确、专属性好,可同时监控胸腺法新中9种D型氨基酸含量,有望为合成多肽药物全面控制杂质提供新的研究思路。

• 单位
  中国医药工业研究总院; 上海医药工业研究院; 上海市食品药品检验所