少突胶质细胞连接蛋白研究：Cx32与突变型或野生型Cx47组成的异型通道不影响缝隙连接功能

作者：Charles K Abrams; Rafael E Flores-Obando; Gabriel D Dungan; Elina Cherepanova; Mona M Freidin; 唐颖馨

来源：神经损伤与功能重建, 2021, 16(04): 249.

DOI：10.16780/j.cnki.sjssgncj.2021.04.021

• 连接蛋白32
• 连接蛋白47
• Pelizaeus-Merzbacer样病1型
• 缝隙连接
• 脑白质营养不良

少突胶质细胞上表达有两种缝隙连接蛋白,连接蛋白32(Cx32)和Cx47。因此,可能会形成由Cx47和Cx32两种单体组成的异型通道。Cx47突变会导致Pelizaeus-Merzbacer样疾病1型(PMLD1)和遗传性痉挛性轻瘫44型(SPG44)。Cx47突变体之间或与Cx32之间形成的异型通道可能是这些疾病的发病机理之一。本研究将利用电生理学和抗体相关研究方法来检验这些可能的机制。当同时表达Cx32和Cx47的细胞与表达Cx32或Cx47的细胞配对组成异型通道时,其特性与由Cx32或Cx47组成的同型通道无差别。同样的,将同时表达Cx32和Cx47的细胞与表达Cx30或Cx43的细胞配对产生的通道的特性与异型通道Cx32/Cx30或Cx47/Cx43没有区别。本研究对表达Cx32和4种突变形式的Cx47(与SPG44或p.P87S相关的p.I33M,与PMLD1相关的p.Y269D或p.M283T)的细胞进行了评估,结果显示这些突变体均未对Cx32的功能产生影响。共表达Cx32WT(野生型)和Cx47WT的免疫染色细胞显示Pearson相关系数接近零,表明任何重叠都是由于偶然。统计分析显示,p.Y269D与Cx32显著负相关,表明Cx32与该突变体的重叠低于随机的可能性。Cx32和Cx47WT及其突变体的免疫共沉淀仅显示极低水平的免疫共沉淀蛋白。综上所述,本研究结果显示,PMLD1或SPG44突变体与Cx32缝隙连接之间的相互作用不会导致这些疾病的发生。