摘要
目的:探讨桂枝甘草汤(GGD)干预心肌缺血再灌注(I/R)损伤大鼠心律失常的作用机制。方法:建立心肌I/R损伤大鼠模型,随机分为对照组、I/R组、GGD低剂量组、GGD高剂量组、美托洛尔组。观察并记录心肌I/R心律失常发生率和持续时间,进行心律失常评分;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌钙蛋白I(cTnI)水平,分光光度法测定Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶水平,苏木精-伊红(HE)染色法观察心肌组织的病理学改变,免疫组化法检测心肌缝隙连接蛋白43(Cx43)表达,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测磷酸化Cx43(p-Cx43)和Kir2.1蛋白表达。结果:与对照组比较,I/R组大鼠室性期前收缩(VPC)次数明显增多,室性心动过速(VT)及心室纤颤(VF)的持续时间明显延长,心律失常评分增加,CK-MB和cTnI明显增高,而Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性、p-Cx43和Kir2.1蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与I/R组相比,GGD低剂量组、GGD高剂量组和美托洛尔组CK-MB和cTnI降低,Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性增高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与I/R组相比,GGD高剂量组和美托洛尔组VPC发生次数减少,VT及VF持续时间缩短,心律失常评分降低,p-Cx43和Kir2.1蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:GGD可能通过改善Cx43的表达、提高Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性及上调Kir2.1蛋白表达,从而发挥改善心肌I/R损伤大鼠室性心律失常发生的作用。
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