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摘要
目的:通过单细胞测序分析老年小鼠头皮伤口愈合过程中SPP1+巨噬细胞在细胞成分、富集通路分析、细胞通讯和基因差异分析等方面与成年小鼠的差异，初步探讨导致老年患者皮肤伤口愈合不良的可能机制。方法:选取不同鼠龄的C57BL/6小鼠构建头皮创伤动物模型，使用流式分选技术获得小鼠皮肤伤口处的炎性细胞。使用Illumina平台Novaseq 6000测序仪进行单细胞测序并进行质控。使用PCA降维后获得了13个聚类的细胞群，基于各细胞标志物数据库对各聚类进行手工细胞注释。选取SPP1+巨噬细胞进行富集通路分析及差异基因分析，使用Cellcall工具包进行细胞通讯分析。结果:实验组和对照组在质控后分别获得2405和8355个细胞数据，分群分析后进行细胞注释发现实验组SPP1+巨噬细胞分布显著高于对照组。实验组SPP1+巨噬细胞显著上调的基因功能主要富集于糖代谢/糖酵解通路，与上皮细胞通讯显著增加，但与CD4+辅助性T细胞17、StageⅡ粒细胞通讯显著减少。基因差异分析显示实验组SPP1+巨噬细胞中多种基因表达升高，包括与衰老密切相关的Mif基因。结论:老年小鼠皮肤伤口内SPP1+巨噬细胞占比增加，糖代谢/糖酵解通路活跃，细胞间通讯变化和Mif表达增加，通过研究老年患者皮肤伤口愈合能力下降的机制，为促进其伤口愈合提供临床治疗基础。
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单位华中科技大学同济医学院附属协和医院
