转录因子GATA结合蛋白3在家族性阿尔茨海默病发病机制中的作用

作者：秦伟; 周爱红; 左秀美; 王芬; 程哲; 贾建平

来源：中华神经科杂志, 2011, 44(3): 159-162.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2011.03.003

• 阿尔茨海默病
• 早老素1
• 胰岛素溶酶
• GATA3转录因子

目的 探讨家族性阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)相关的早老素1(presenilin-1,PS-1)V97L突变引起胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)降低的机制.方法 应用转录因子活性芯片技术检测转录因子活性的差异,再用Western b1ot法验证芯片结果.结果 芯片结合MatInspector软件分析发现,上调了5.5倍的转录因子GATA结合蛋白3(GATA binding protein 3,GATA-3)在IDE启动子上有结合位点,并对IDE起负性调控作用.Westem b1ot也证实稳定转染PS-1 V97L细胞系中GATA-3蛋白表达明显增高.结论 PS-1 V97L突变可能通过上调转录因子GATA-3抑制IDE的表达,影响β-淀粉样蛋白42含量进而参与AD的发生.

• 单位
  首都医科大学宣武医院; 神经内科