肥胖儿童食欲调节因子基因启动子区DNA甲基化探讨

作者：申文雯; 郑东旖; 刘兆秋; 樊超男; 刘新丽; 夏露露; 齐可民

来源：中国儿童保健杂志, 2013, 21(11): 1132-1135.

• 瘦素
• 瘦素受体
• 阿片-黑素细胞皮质素原
• 肥胖
• DNA甲基化

目的探讨肥胖儿童瘦素、瘦素受体及促阿片-黑素细胞皮质素原(proopiomelanocortin,POMC)基因启动子区CpG位点的甲基化改变。方法选取北京酒仙桥地区45例4~6岁单纯性肥胖儿童及按性别、年龄1∶1配对的45例正常儿童为研究对象。利用外周血提取基因组DNA,然后应用亚硫酸盐修饰直接测序法(BSP)和半巢式PCR检测儿童瘦素基因启动子区(324bp,-228到+96)25个CpG位点、瘦素受体基因启动子区(271bp,-411到-141)20个CpG位点及POMC基因启动子区(275bp,-341到-67)18个CpG位点的甲基化状态;同时采用酶联免疫分析测定血浆瘦素含量。结果单纯性肥胖儿童血浆瘦素含量(21.24±4.02)μg/L显著高于正常儿童(2.95±0.53)μg/L。肥胖儿童瘦素基因启动子区CpG位点的平均甲基化程度(0.43±0.13)显著低于正常儿童(0.52±0.15);对该启动子区单个CpG位点比较发现,9个位点的甲基化程度在肥胖组低于对照组。瘦素受体基因启动子区各CpG位点在两组儿童中均呈现完全去甲基化状态。POMC基因启动子区各CpG位点甲基化程度在肥胖与正常儿童之间均未见显著差异。结论肥胖儿童瘦素基因启动子区CpG位点存在甲基化改变,可能与瘦素表达增加、瘦素抵抗发生有关。

• 单位
  首都医科大学附属北京儿童医院; 清华大学第一附属医院