糖皮质激素在受体介导下抑制胶原编码基因表达引发软骨成骨损伤机制

作者：冯武兵; 姜宇^*

来源：中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2023, 16(04): 354-361.

• 糖皮质激素
• 糖皮质激素性骨质疏松
• 软骨
• 糖皮质激素受体
• 胶原蛋白编码基因

目的 研究糖皮质激素诱导软骨损伤的内在机制。方法 选用3种不同浓度的经典糖皮质激素泼尼松龙处理斑马鱼幼鱼，用同样量的二甲基亚砜(0.01%)处理同胞幼鱼作为对照组。在第4、5和6天采集处理后的样本进行软骨染色实验；采集6 d后的样本进行qRT-PCR分析；使用JASPAR在线软件预测和分析6个胶原编码基因的糖皮质激素反应元件，并构建由6个胶原编码基因组成的启动子驱动的荧光素酶报告载体，将其与糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)和/或糖皮质激素泼尼松(prednisone, PN)转染到细胞中，测量荧光素酶活性。结果 PN 25μmol/L浓度对斑马鱼软骨造成明显损伤。随着PN处理浓度的增加，胶原蛋白编码基因相对mRNA水平显著降低。单次转染GR后，除col10a1a外，所有胶原编码基因的荧光素酶活性均降低；单次添加PN后，6个基因的荧光素酶活性均降低；当GR和PN同时添加时，荧光素酶活性显著降低。结论 PN可引起明显的斑马鱼软骨发育损伤，胶原蛋白编码基因表达降低是PN引起斑马鱼软骨损伤的原因，而PN通过GR抑制胶原编码基因的表达。

• 单位
  南京医科大学; 无锡市第二人民医院