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摘要
目的探讨黏蛋白调节剂他尼氟酯(Talniflumate)对乳腺癌细胞的作用及其与化疗药紫杉醇联用后的协同效应。方法体外培养乳腺癌细胞。采用淋巴细胞增殖活性检测(MTS)法检测不同浓度Talniflumate单独和联用紫杉醇对乳腺癌细胞存活率的影响, 流式细胞术检测上述用药对乳腺癌细胞凋亡的影响。Western blot实验检测Talniflumate作用细胞前后其作用靶点葡萄糖氨基转移酶3(GCNT3)在乳腺癌细胞中表达的改变。转录组测序明确Talniflumate作用细胞后相关信号通路的改变。结果 Talniflumate以浓度依赖性促进乳腺癌细胞MCF7及MDA-MB-231细胞的凋亡, Talniflumate与紫杉醇联用对MCF7细胞有显著的协同杀灭作用, 但这种作用在MDA-MB-231细胞中不明显。Western blot实验检测发现GCNT3在MCF7细胞中高表达, 而在MDA-MB-231细胞中痕量表达;Talniflumate可以诱导MCF7细胞中GCNT3蛋白的表达下调, 与紫杉醇联用后GCNT3下调更显著。转录组测序提示Talniflumate可引起TNF、p53、SNARE等多个信号通路的表达改变。结论 Talniflumate单用可诱导乳腺癌细胞凋亡。Talniflumate与紫杉醇联用对GCNT3高表达乳腺癌细胞如MCF7细胞有显著协同杀灭肿瘤细胞效应。Talniflumate作用机制可能与TNF、p53、SNARE等多个信号通路相关。
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