补骨脂对幼龄小鼠非酒精性脂肪性肝炎的影响及其机制

作者：张传香^*; 何苗; 马丹凤

来源：中国医师杂志, 2022, 24(01): 90-95.

• 非酒精性脂肪性肝病
• 非酒精性脂肪性肝炎
• 补骨脂
• 肝纤维化
• 氧化性应激

目的研究补骨脂对高脂饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的保护作用及其机制。方法选取正常饲料喂养C57BL/6J小鼠后代中刚断奶的雌性小鼠, 为对照组(灌胃蒸馏水);选取高脂饲料喂养小鼠的后代中雌性小鼠随机分为模型组(灌胃蒸馏水)、低剂量组[补骨脂1.125 mg/(g·d)]、高剂量组[补骨脂2.25 mg/(g·d)]和维生素E组[维生素E 0.01 mg/(g·d)], 每组6只, 连续喂养8周。采用全自动生化分析仪检测小鼠血清ALT、AST、TG、TC水平;HE及苦味酸-天狼猩红(SR)染色观察肝组织病理变化;二氢乙啶(DHE)荧光探针法检测肝组织活性氧(ROS)水平;试剂盒测定NADPH氧化酶的活性;Western blot检测肝组织核转录因子-κB(p65)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K p85)、蛋白激酶B(Akt)及蛋白激酶C-α(PKC-α)等蛋白的表达。结果血清生化指标检测发现, 模型组小鼠血清ALT、AST、TG、TC及HOMA-IR水平均高于对照组(均P<0.01)。治疗后, 低、高剂量组及维生素E组血清ALT、AST、TG、TC及HOMA-IR水平均低于模型组(均P<0.05);HE及SR染色观察, 模型组肝细胞肿胀, 有大小不等的脂滴空泡, 纤维化明显。低、高剂量组及维生素E组肝细胞脂肪变性减少, 纤维化减少;且肝组织ROS和NADPH氧化酶含量均降低(均P<0.05);Western blot检测显示, 模型组p-p65/p65、p-Akt/Akt、p-PKC-α/PKC-α及PI3K p85、P47phox蛋白水平较对照组升高(均P<0.01)。低、高剂量组及维生素E组p-p65/p65、p-Akt/Akt、p-PKC-α/PKC-α及PI3K p85、P47phox蛋白水平下降(均P<0.01)。上述指标中, 高剂量组对肝脏NASH的保护作用优于维生素E组和低剂量组(均P<0.05)。结论补骨脂能改善NASH模型小鼠肝功能, 可能与抑制氧化应激、炎症反应及肝纤维化有关, 这为防治儿童NASH提供了新思路。

• 单位
  湖南省儿童医院