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摘要
目的探讨高乌甲素(LA)对坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)大鼠背根神经节(DRG)神经元轴突中嘌呤能P2X3受体(P2X3R)转运介导神经病理性疼痛(NPP)的影响。方法选择72只健康SD雄性大鼠, 采用手术结扎右侧坐骨神经造成坐骨神经CCI的方法构建NPP模型。按随机数字法表分为CCI组、CCI+LA组和正常对照组, 每组24只。正常对照组仅暴露右侧坐骨神经不结扎。CCI+LA组行CCI组相同处理后给予2 g/L的LA(4 mg/kg, 腹腔注射, 1次/d, 共1次), 其余两组以同样方式注射等量生理盐水。三组大鼠分别于伤前、伤后2, 6, 12, 24 h测定机械缩足反射阈(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL), 评价神经损伤引起的神经痛症状。收集3组大鼠神经结扎点近端和远端的神经片段, 通过Western blot检测各组大鼠伤后2, 6, 12, 24 h P2X3R表达量和伤后24 h神经生长因子(NGF)及酪氨酸激酶受体A(TrkA)表达量, 以评估LA对P2X3R、NGF和TrkA的影响。结果伤前各组间MWT、TWL差异无统计学意义(P均>0.05);与正常对照组比较, 伤后2, 6, 12, 24 h CCI组和CCI+LA组MWT、TWL明显降低(P<0.05或0.01);伤后2, 6 h CCI组和CCI+LA组MWT、TWL差异无统计学意义(P均>0.05), 伤后12, 24 h CCI+LA组MWT、TWL明显高于CCI组(P<0.05或0.01)。Western blot结果显示, 伤后2, 6, 12, 24 h在近端坐骨神经片段中, 各组P2X3R表达量差异无统计学意义(P均>0.05)。伤后2, 6, 12, 24 h在远端坐骨神经片段中, CCI组P2X3R表达量高于正常对照组(P均<0.01);伤后2, 6, 12 h CCI+LA组P2X3R表达量高于正常对照组(P均<0.05), 伤后24 h与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05);伤后2, 6 h CCI组和CCI+LA组P2X3R表达量差异无统计学意义(P均>0.05), 而伤后12, 24 h CCI+LA组P2X3R表达量低于CCI组(P<0.05或0.01)。伤后24 h在近端和远端坐骨神经片段中, 正常对照组NGF表达量低于CCI组和CCI+LA组(P<0.05或0.01), CCI组和CCI+LA组NGF表达量差异无统计学意义(P>0.05)。伤后24 h在近端和远端坐骨神经片段中, 各组间TrkA表达量差异无统计学意义(P均>0.05)。结论伤后早期给予LA可以缓解NPP大鼠的机械性和热性痛觉过敏, 该作用可能与LA减少P2X3R在DRG神经元中的逆向轴突转运有关。
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单位成都市第一人民医院; 成都中医药大学
