白藜芦醇对子宫内膜癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用及对免疫功能的影响

作者：李元昆; 鲁笑钦; 胡滨; 屈红杰; 顾晓荔

来源：广州中医药大学学报, 2022, 39(03): 617-624.

DOI：10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2022.03.026

• 白藜芦醇
• 子宫内膜癌
• TLR4/MyD88信号通路
• 免疫功能
• 炎症
• 裸鼠

【目的】探讨白藜芦醇对子宫内膜癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用及机制。【方法】采用子宫内膜癌Ishikawa细胞接种于裸鼠右腋部皮下建立子宫内膜癌荷瘤裸鼠模型，将30只建模成功的裸鼠分为模型组、顺铂组和白藜芦醇低、中、高剂量组，每组6只。顺铂组给予顺铂2 mg/kg腹腔注射，白藜芦醇低、中、高剂量组分别给予2.5、5、10 mg·kg-1的白藜芦醇腹腔注射，每天1次，连续给药21 d。测定荷瘤裸鼠肿瘤体积，绘制移植瘤生长曲线；计算抑瘤率及胸腺指数和脾脏指数；酶联免疫吸附分析(ELISA)法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)含量；流式细胞术检测外周血中CD4+、CD8+T淋巴细胞水平；测定脾脏中NK细胞杀伤功能、T淋巴细胞增殖转化能力及腹腔巨噬细胞吞噬功能；蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测脾脏中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB(NF-κB)p65蛋白表达水平。【结果】(1)白藜芦醇及顺铂对荷瘤裸鼠的干预显著抑制了移植瘤的生长，并且随着白藜芦醇剂量的增加，抑瘤率明显提高。(2)与模型组比较，顺铂组的胸腺指数和脾脏指数均显著降低(P<0.05)，但白藜芦醇低、中、高剂量组的胸腺指数和脾脏指数均显著增加(P<0.05)。(3)白藜芦醇低、中、高剂量组及顺铂组血清中TNF-α、IFN-γ、IL-2含量均显著高于模型组(P<0.05或P<0.01)。(4)与模型组比较，白藜芦醇低、中、高剂量组外周血中CD4+T细胞水平显著增加(P<0.05)、CD8+T细胞水平显著降低(P<0.05)、CD4+/CD8+比值显著增加(P<0.05),T淋巴细胞增殖能力、巨噬细胞吞噬功能及NK细胞杀伤活性均显著增加(P<0.05)，脾脏中TLR4、MyD88及NF-κB p65蛋白的表达水平均显著增加(P<0.05)；但顺铂组与模型组比较，淋巴细胞增殖能力、巨噬细胞吞噬功能及NK细胞杀伤活性均显著降低(P<0.05),CD4+、CD8+T细胞水平及CD4+/CD8+比值无显著变化(P>0.05),TLR4、MyD88及NF-κB p65蛋白的表达无显著变化(P>0.05)。【结论】白藜芦醇能够抑制子宫内膜癌荷瘤祼鼠肿瘤的生长，其作用机制可能与激活脾脏TLR4/MyD88信号通路，调节机体的免疫功能有关。

• 单位
  郑州大学第二附属医院