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摘要
目的 探索痛泻要方对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)肝郁脾虚证大鼠粪便中内源性代谢产物的影响，以寻找潜在的生物标志物及相关代谢通路。方法 将40只大鼠随机分为4组，每组10只。除空白组外，其余组大鼠采用慢性束缚应激加番泻叶灌服法建立IBS-D肝郁脾虚证模型。造模成功后，空白组及模型组大鼠给予1 mL/100 g蒸馏水灌胃，痛泻要方组及匹维溴铵组给予1 mL/100 g相应混悬液(0.675 g/mL、1.35 mg/mL)灌胃，均每日1次，连续灌胃14 d。运用LC-MS/MS技术检测各组大鼠粪便中内源性代谢产物，对差异代谢物进行KEGG通路富集分析及MetPA分析。结果 模型组与空白组中差异代谢物共47种，痛泻要方组与模型组中差异代谢物共31种，匹维溴铵组与模型组差异代谢物共25种。其中Deoxycholic acid(脱氧胆酸)、Gamma-Tocotrienol(γ-生育三烯醇)、Carboxyifosfamide(羧异环磷酰胺)、25-Acetylvulgaroside(25-乙酰基葡萄糖苷)、N’-Formylkynurenine(N’-甲酰犬尿氨酸)和Hypoxanthine(次黄嘌呤)等代谢物经痛泻要方干预后明显改善。差异代谢物KEGG通路富集分析结果显示痛泻要方富集的通路有13条，Purine metabolism(嘌呤代谢)、Cholesterol metabolism(胆固醇代谢)、Caffeine metabolism(咖啡因代谢)、Arginine biosynthesis(精氨酸生物合成)和Vitamin B6 metabolism(维生素B6代谢)富集率差异均有统计学意义(P均<0.05)。MetPA分析显示这些差异代谢物与精氨酸生物合成、色氨酸代谢、次级胆汁酸生物合成、泛醌和其他萜类醌生物合成、胆汁分泌、嘌呤代谢等多种代谢途径相关。结论 痛泻要方对IBS-D肝郁脾虚型大鼠的作用可能是通过调节脱氧胆酸、γ-生育三烯醇、羧异环磷酰胺、25-乙酰基葡萄糖苷、次黄嘌呤、黄嘌呤等代谢物质水平，影响精氨酸生物合成、色氨酸代谢、次级胆汁酸生物合成、泛醌和其他萜类醌生物合成、胆汁分泌、嘌呤代谢等相关代谢途径实现的。
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