芳香烃受体活化对全肠外营养小鼠肠屏障损伤的保护作用研究

作者:刘星宇; 肖卫东; 陈弈辉; 韩奔; 王维; 王建*
来源:陆军军医大学学报, 2023, 45(05): 400-406.
DOI:10.16016/j.2097-0927.202210111

摘要

目的 探讨6-甲酰基吲哚并[3,2-B]咔唑(6-ForMylindolo[3,2-b]carbazole, FICZ)活化芳香烃受体(AhR)对全肠外营养(total parenteral nutrition, TPN)小鼠肠屏障损伤的保护作用及相关机制。方法 将18只小鼠经颈外静脉置管输液后随机分为3组:对照组、TPN组、TPN+FICZ(1μg/d)组;TPN和TPN+FICZ组禁食输注等量营养液,对照组正常进食并输注等量生理盐水;7 d后比较置管前后小鼠体质量变化,取外周血检测肠屏障标志物,处死小鼠观察完整小肠长度和肠黏膜的形态学改变,取末端回肠组织检测肠屏障相关蛋白和mRNA表达。结果 与对照组比较,TPN组小鼠体质量下降明显,小肠长度明显缩短(P<0.05),病理显示TPN组小鼠的小肠黏膜损伤明显,Chiu评分升高;血清肠屏障功能指标FITC、iFABP和肠组织炎症因子TNF-α、IL-1β水平高明显升高(P<0.05),肠道AhR活化指标CYP1A1,肠屏障紧密连接蛋白Zo-1、Occludin和肠组织抗炎因子IL-10水平明显降低(P<0.05)。与TPN组比较,FICZ干预后小鼠体质量下降和小肠缩短程度明显降低(P<0.05),小肠黏膜损伤改善,Chiu评分降低(P<0.05);血清FITC、iFABP和肠组织TNF-α、IL-1β水平明显降低(P<0.05),肠组织CYP1A1、Zo-1、Occludin和IL-10水平明显升高(P<0.05)。结论 FICZ可通过AhR活化缓解肠黏膜炎症、调控紧密连接蛋白表达来减轻TPN引起的小鼠肠屏障损伤。

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