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摘要
目的应用生物信息学分析探讨Polo样激酶4(PLK4)在乳腺癌中的生物学作用、预后价值和对局部免疫微环境的影响。方法通过Oncomine数据库挖掘PLK4在多种肿瘤中的表达水平;使用GEPIA数据库及HPA数据库检索PLK4在乳腺癌组织与正常组织中的表达差异;分别通过UALCAN数据库及TIMER数据库分析PLK4表达水平与乳腺癌患者临床特点及免疫浸润的相关性;采用K-M Plotter数据库评估PLK4在乳腺癌中的预后价值。应用Coexpedia数据库构建PLK4在乳腺癌中的共表达基因网络,并通过DAVID数据库对PLK4及其关键基因进行功能分析。结果乳腺癌组织中,PLK4 mRNA和蛋白表达较正常乳腺组织均上调,特别是在P53突变和三阴性乳腺癌中差异更为显著(P<0.05),且预示着更差的预后。PLK4在乳腺癌免疫微环境中与免疫细胞的表达呈正相关。筛选出PLK4的25个关键基因,即TPX2、CCNB2、CCNB1、BIRC5、CDC20和FOXM1等基因,其生物学功能主要与细胞分裂、细胞周期、细胞增殖和泛素化修饰等相关。KEGG通路富集分析表明,PLK4与P53信号通路、FoxO信号通路、MAPK信号通路和PI3K-Akt信号通路等相关。结论 PLK4在乳腺癌组织中呈高表达可提示患者不良预后,其影响乳腺癌局部免疫微环境,在一定程度上表现为癌基因的特性,推测其可作为乳腺癌治疗疗效的预测指标,有望成为乳腺癌临床诊疗的新靶点。
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