基于网络药理学和分子对接探究参麦注射液治疗心房纤颤的活性成分及作用机制

作者：王一心; 刘鹏; 李彤; 秦兴华; 郑强荪^*

来源：中国中药杂志, 2021, 46(17): 4511-4521.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20210609.704

• 参麦注射液
• 心房纤颤
• 活性成分
• 作用机制
• 网络药理学
• 分子对接

应用网络药理学及分子对接技术探究参麦注射液治疗心房纤颤(以下简称"房颤")的活性成分及分子机制。通过TCMSP及TCMID数据库搜集参麦注射液中单味药的化学成分,借助PubChem数据库得到规范化学成分名称和PubChem CID(以下简称CID),经SwissADME数据库筛选得到活性成分后利用SwissTargetPrediction数据库进行靶点预测;通过GeneCards、OMIM等数据库搜集到房颤治疗相关靶点;利用Venny 2.1构建韦恩图并得到交集靶点。使用Cytoscape软件构建单味药-活性成分-潜在作用靶点网络;利用clusterProfiler R功能包对交集靶点进行基因本体(gene ontology, GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路富集分析;依据STRING数据库生成交集靶点的蛋白与蛋白相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络,以Cytoscape软件可视化分析后找出关键(hub)靶蛋白,再将其与反向筛选的活性成分进行分子对接。结果显示参麦注射液的活性成分65个及对应靶点681个,2 798个与房颤治疗相关靶点,交集靶点235个,共涉及GO功能2 549个,通路153条;PPI网络经可视化分析,最终筛选出hub靶蛋白丝/苏氨酸蛋白激酶1(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase, AKT1)、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha, PIK3CA)、雌激素受体1(estrogen receptor 1, ESR1),将其与反向筛选的39个活性成分进行分子对接,对接活性较高的有30个活性成分。其中,麦冬高异黄酮类CID 10871974、CID 5319742、CID 10361149与AKT1的结合活性较好。该研究初步表明,参麦注射液通过多成分、多靶点、多通路作用于房颤,其中麦冬高异黄酮类是其重要活性成分,主要通过作用于AKT1调控代谢、炎症、细胞凋亡等途径治疗房颤。

• 单位
  生命学院; 西安交通大学第二附属医院; 西北工业大学