紫菀水提物对人肺癌A549细胞增殖、侵袭及裸鼠成瘤能力的影响及作用机制探讨

作者：姚平波; 刘雨露; 朱子贵; 赵红; 张建新^*

来源：药物分析杂志, 2022, 42(03): 380-386.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2022.03.03

• 紫菀水提物
• 肺癌
• 增殖
• 侵袭
• Wnt/β-catenin信号通路

目的:探讨紫菀水提物对人肺癌A549细胞增殖、侵袭及裸鼠成瘤能力的影响及作用机制。方法:将体外培养MRC-5和A549细胞分别与不同浓度AWE(0、0.6、1.25、2.5、5、10、20、40、80、160、320 g·L~(-1))孵育，根据MTT实验设置A549细胞为AWE 0 g·L~(-1)组、AWE 10·L~(-1)组、AWE 20·L~(-1)组和AWE 40·L~(-1)组。CCK-8法检测各组细胞增殖，Transwell法检测侵袭细胞数。采用Wnt/β-catenin信号通路抑制剂XAV939处理A549细胞，Western blot检测各组细胞Wnt-1、β-catenin、血管内皮生长因子(VEGF)和Ki-67蛋白表达。皮下种植A549细胞悬液(5×10~6个·mL~(-1))0.2 mL,经AWE(灌胃5 g·kg~(-1)·d~(-1),4周)干预后，进行移植瘤组织称重，免疫组化检测VEGF和Ki-67表达。结果:AWE对MRC-5细胞无明显抑制作用(P>0.05),对A549细胞的抑制作用呈药物浓度依赖性，IC_(50)=24.81 g·L~(-1),随着AWE浓度增加，AWE浓度≥20 g·L~(-1)时，细胞存活率下降(P<0.05)。AWE 20 g·L~(-1)组和AWE 40 g·L~(-1)组A549细胞增殖活性和侵袭细胞数低于AWE 0 g·L~(-1)组(P<0.05)。AWE 40 g·L~(-1)组和XAV939组A549细胞Wnt-1、β-catenin、Ki67和VEGF蛋白表达低于对照组(P<0.05);AWE 40+XAV939组A549细胞Wnt-1、β-catenin、Ki67和VEGF蛋白表达低于AWE 40 g·L~(-1)组和XAV939组(P<0.05)。裸鼠成瘤实验结果显示，AWE组裸鼠移植瘤质量低于对照组(P<0.05),且移植瘤组织中Ki67和VEGF蛋白表达低于对照组(P<0.05)。结论:AWE可以抑制肺癌细胞增殖和侵袭，抑制移植瘤生长，可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。

• 单位
  南华大学附属南华医院; 南华大学; 长沙民政职业技术学院