缺氧诱导因子2α对含CUB结构域蛋白1的调控及在肝癌转移中的作用

作者：曹曼卿; 高君蓉; 黄佳飞; 游阿彬; 郭治贵; 周洪渊; 房峰; 张伟; 朱晓琳; 张倜

来源：中华肿瘤杂志, 2017, 39(01): 18-23.

• 癌,肝细胞
• 肿瘤转移
• 缺氧诱导因子2α
• CUB结构域蛋白1

目的探讨缺氧诱导因子2α(HIF-2α)对CUB结构域蛋白1(CDCP1)的调控及其在肝癌转移中的作用。方法采用小干扰RNA(siRNA)和慢病毒转染的方法敲减和稳定过表达HIF-2α的肝癌细胞系MHCC97H,采用Western blot和实时荧光定量PCR检测CDCP1 mRNA和蛋白的表达,采用Transwell侵袭实验检测HIF-2α对细胞侵袭能力的影响,采用免疫组化染色方法检测肝癌组织标本中CDCP1的表达。结果 HIF-2α和CDCP1均能在乏氧条件下被诱导,且CDCP1在乏氧条件下的活化依赖于HIF-2α的表达。在肝癌细胞中,CDCP1在转录和翻译水平均受到HIF-2α的调控,过表达HIF-2α后,CDCP1 mRNA的表达水平为5.92±0.28,高于阴性对照组(1.00±0.12),差异有统计学意义(P<0.05);敲减HIF-2α48 h和72 h后,MHCC97H细胞中CDCP1 mRNA的表达水平分别为0.25±0.04和0.18±0.02,均低于对照组(分别为1.00±0.18和1.00±0.19),差异均有统计学意义(均P<0.05)。CDCP1的表达与患者的无瘤生存有关(P<0.05)。结论 CDCP1的表达与肝癌的进展有关,CDCP1的表达受HIF-2α的调控。通过靶向抑制HIF-2α和(或)CDCP1的表达可能对肝癌转移起到一定的抑制作用。

• 单位
  天津医科大学