脑脊液中Na+-K+-Cl-协同转运蛋白1启动子甲基化对重型颅脑损伤患者预后有评估价值

作者：李晓庆^*; 嘉志雄; 赵勇

来源：内科急危重症杂志, 2023, 29(04): 316-319.

DOI：10.11768/nkjwzzzz20230413

• 重型颅脑损伤
• +-K+-Cl-协同转运蛋白1" name="keyword">Na+-K+-Cl-协同转运蛋白1
• 甲基化状态
• 预后

目的：探讨重型颅脑损伤(sTBI)患者脑脊液中Na+-K+-Cl-协同转运蛋白1(NKCC1)基因启动子甲基化的临床意义。方法：招募92例sTBI患者，根据格拉斯哥预后量表(GOS)将患者分为预后良好组(GOS>3分)63例与预后不良组(GOS≤3分)29例，选取同一时间段行腰椎内固定术后脑脊液漏的51例患者作为对照组。收集2组脑脊液样本，采用亚硫酸氢盐测序法(BSP)测定NKCC1启动子区域CpG位点的甲基化状态。采用Logistic回归分析影响sTBI患者预后的风险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估启动子甲基化的预测价值。采用定量反转录聚合酶链式反应法检测NKCC1在sTBI患者脑脊液中mRNA的表达水平。采用Pearson相关系数对启动子甲基化水平与其mRNA表达水平进行相关性分析。结果：预后不良组患者NKCC1的CpG＿30.31、CpG＿39.40.41位点的甲基化水平低于预后良好组(P均<0.05)。Logistic回归分析显示CpG＿30.31、CpG＿39.40.41位点甲基化水平是影响sTBI患者预后的独立风险因素(P均<0.05)。ROC曲线分析结果显示CpG＿30.31、CpG＿39.40.41位点甲基化水平预测sTBI患者预后的曲线下面积(AUC)为0.7085、0.7315(P=0.0014,0.0004)。NKCC1的CpG＿30.31、CpG＿39.40.41位点甲基化水平与NKCC1的mRNA水平呈负相关(r=-0.2574、-0.1328,P=0.0138、0.0325)。结论：NKCC1启动子甲基化状态对评估sTBI患者预后有价值。

• 单位
  广州市第一人民医院; 武汉市第三医院