靶向TSPO显像剂99Tcm-DTPA-CB86的制备及其对关节炎症的SPECT/CT显像研究

作者：刘鹏; 董文涛; 苏新辉^*; 黄剑全; 王亮亮; 蒋怡臻; 郭志德; 马超; 苏福

来源：国际放射医学核医学杂志, 2018, 42(01): 47-52.

• 转运蛋白
• 关节炎
• 同位素标记
• 锝放射性同位素
• 体层摄影术, 发射型计算机, 单光子
• 体层摄影术, X线计算机

目的制备99Tcm标记的转运蛋白(TSPO)配体CB86[99Tcm-DTPA(二亚乙基三胺五乙酸)-CB86], 探讨其作为TSPO靶向关节炎症显像新型分子探针的可行性。方法通过偶联双功能螯合剂制备DTPA-CB86, 进行99Tcm标记, 经高效液相色谱纯化, 测定其放化纯度和体外稳定性。选用巨噬细胞RAW264.7进行体外细胞结合实验, 测定99Tcm-DTPA-CB86的结合率和外排率。采用弗氏佐剂建立左踝关节炎症小鼠模型, 对其行99Tcm-DTPA-CB86 Micro SPECT/CT显像, 并观察探针的体内分布情况。采用SPSS 18.0统计软件对符合正态分布及方差齐性的数据进行t检验。结果 99Tcm-DTPA-CB86的标记率为(95.86 ± 2.45)%, 放化纯度为(97.45 ± 0.69)%, 其在室温下的磷酸盐缓冲液中的稳定性良好, 放置4 h后, 其标记率仍>90%。99Tcm-DTPA-CB86能与巨噬细胞RAW264.7特异性结合, 3 h的摄取率达到最高峰[(36.45 ± 2.18)%], 在加入过量未标记的DTPA-CB86后, RAW264.7细胞对99Tcm-DTPA-CB86的摄取明显受到抑制[(10.43 ± 2.01)%], 与未阻断时相比差异具有统计学意义(t= 6.217, P < 0.05);RAW264.7细胞对99Tcm-DTPA-CB86外排较少, 摄取率从4.5 h时的(33.31 ± 2.34)%到8 h时的(19.32 ± 2.01)%, 减少了13.99%。Micro SPECT/CT显像结果显示, 99Tcm-DTPA-CB86在小鼠左踝关节炎症部位清晰可见, 且能被过量的DTPA-CB86明显抑制;体内生物学分布结果表明, 其具有较好的炎症靶向性;注射后3 h踝关节炎症部位的摄取仍可达(2.35 ± 0.10)%ID/g。结论 99Tcm标记CB86易于制备, 具有较好的理化性质及体内代谢学性质, 同时具有较好的关节炎症摄取, 有望发展成新的TSPO靶向SPECT关节炎症显像分子探针。

• 单位
  厦门大学附属中山医院; 福建医科大学; 厦门大学; 协和临床医学院; 三明市第二医院