脑钠肽及Smad蛋白调节的自发性高血压大鼠心肌纤维化及依那普利的干预作用

作者：李日健; 闫海; 柯伟良; 黄瑞娜; 吴铿; 李上海; 游琼

来源：中国老年学杂志, 2016, 36(14): 3381-3383.

• 自发性高血压
• 纤维化
• 依那普利
• 基质金属蛋白酶
• 羟脯氨酸

目的探讨脑钠肽(BNP)及骨形态发生蛋白(BMP)-2/Smad蛋白调节的自发性高血压大鼠心肌纤维化及依那普利的干预作用。方法雄性SD大鼠随机分为对照组、假手术组、高血压模型组、BMP-2拮抗剂noggin低、中、高剂量组和依那普利组(n=6)。采用在左心室游离壁5个点直接注入Ad5-HGF复制自发性高血压大鼠模型,noggin低(1 mg/kg)、中(5 mg/kg)、高剂量组(25 mg/kg)和依那普利组(20 mg/kg)分别给予对应药物灌胃治疗30 d。分析各组大鼠血压变化,并检测心肌组织中基质金属蛋白酶(MMP)及其抑制剂蛋白(TIMP)、Ⅰ型胶原、α-平滑肌激动蛋白、羟脯氨酸、转化生长因子(TGF)-β和BNP及BMP-2/Smad蛋白水平变化。结果与对照组和假手术组相比,自发性高血压模型组大鼠血压、收缩压和舒张压明显升高(P<0.01),且心肌组织中MMP-2、TIMP-1、MMP-9及羟脯氨酸、Ⅰ型胶原、α-平滑肌蛋白水平明显升高,Smad和BNP及BMP-2水平明显升高而TGF-β水平明显降低(P<0.01),而依那普利和BMP-2拮抗剂组上述异常得到明显的改善(P<0.01),且拮抗剂noggin作用具有剂量依从性效果(P<0.01)。结论自发性高血压大鼠心肌组织发生明显的纤维化过程,且依那普利能通过调控BNP-Smad及MMP家族发挥改善作用。

• 单位
  广东医学院附属医院