摘要
目的 研究苦参碱对异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)诱导大鼠慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)的作用及其对非对称二甲基精氨酸(ADMA)代谢通路的影响。方法 Sprague-Dawley大鼠皮下注射ISO(5mg·kg-1·d-1,连续给药7 d)建立大鼠慢性心力衰竭模型。苦参碱(100,50和25mg·kg-1)于ISO注射前1h前进行灌胃给药,共7 d。检测大鼠心功能,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、脑钠肽(BNP)和ADMA含量,采用Western blot测定心肌组织精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)和二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH2)的蛋白表达。结果 苦参碱(100、50和25mg·kg-1)预防给药显著改善了ISO诱导心力衰竭大鼠的左心室功能障碍,降低了模型大鼠升高的cTnI、BNP、ADMA血清水平(P<0.01),逆转了模型大鼠心肌组织DDAH2蛋白表达下调(P<0.01),而对其PRMT1蛋白表达上调无影响。结论 苦参碱通过上调心肌组织DDAH2表达,降低血清ADMA含量,从而改善ISO诱发的慢性心力衰竭大鼠的心功能障碍,且随着苦参碱剂量增加,改善效果更加明显。
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