四价流感病毒亚单位疫苗在≥3岁健康人群中的免疫原性和安全性：一项随机、盲法、阳性对照设计的Ⅲ期临床试验

作者：王彦霞; 张伟; 谭洁冰; 冯光伟; 谢志强; 黄丽莉; 由汪洋; 崔维江; 高飞龙; 芦卫锋; 杨永利; 王玉平; 赵东阳^*

来源：中华医学杂志, 2023, 103(44).

• 流感疫苗
• 四价流感病毒亚单位疫苗
• 免疫原性
• 安全性
• Ⅲ期临床试验

目的评价四价流感病毒亚单位疫苗在≥3岁人群中接种后的免疫原性和安全性。方法采用随机、盲法、阳性对照的设计开展Ⅲ期临床试验, 于2020年5月至2021年8月, 在河南省开封市祥符区和濮阳县招募符合标准的≥3岁健康居民为受试者, 共3 000名, 按1∶1比例随机接种四价流感病毒亚单位疫苗(试验组)或已上市的四价流感病毒裂解疫苗(对照组), ≥9岁受试者全程接种1剂, 3～8岁受试者全程接种2剂(间隔28 d)。所有受试者采集首剂免疫前及免疫后28 d的血样进行流感病毒血凝抑制抗体(HI)检测, 计算抗体几何平均滴度(GMT)、几何平均增长倍数(GMI)、阳性率、阳转率, 并对试验组和对照组各型抗体GMT比值和阳转率率差进行非劣效比较。收集接种后30 d内的不良反应和6个月内的严重不良事件, 比较两组间差异。结果 3 000名受试者中男性为1 504名(50.13%)。所有受试者接种1剂流感疫苗免疫后28 d, 试验组与对照组H1N1、H3N2、BV和BY 4种血清型抗体GMT(95%CI)分别为400.54(377.27～425.25)比333.39(315.47～352.33)、438.38(412.57～465.81)比385.00(362.13～409.32)、77.31(73.06～81.82)比67.62(63.94～71.51)、266.52(250.99～283.01)比180.26(169.99～191.17)(均P<0.05), 4种血清型抗体阳转率(95%CI)分别为82.73%(80.70%～84.62%)比78.56%(76.39%～80.62%)、91.23%(89.67%～92.62%)比89.25%(87.56%～90.78%)、84.89%(82.96%～86.67%)比80.98%(78.89%～82.95%)、88.33%(86.58%～89.92%)比81.92%(79.87%～83.85%), 除H3N2外, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组和和对照组4种血清型抗体GMT比值的95%CI下限均>2/3、阳转率率差的95%CI下限均>-10%, 与对照疫苗相比, 试验疫苗免疫原性达到了非劣效标准。试验组阳转率95%CI的下限均>40%, 阳性率95%CI下限均>70%、GMI均>2.5, 试验疫苗免疫原性达到了绝对标准。所有受试者接种1剂流感疫苗免疫后30 d内, 试验组和对照组总不良反应发生率分别为10.67%(160例)和11.21%(168例), 其中18～64岁受试者试验组和对照组总不良反应发生率分别为6.29%(22例)和10.86%(38例)(P<0.05);不良反应主要症状包括疫苗接种部位疼痛和发热, 不良反应严重程度以1、2级为主, 试验组和对照组均未发生严重不良反应。结论四价流感病毒亚单位疫苗应用于≥3岁人群具有更好的免疫原性和较好的安全性。

• 单位
  郑州大学; 河南省疾病预防控制中心; 公共卫生学院