阿司匹林对碘海醇诱导的肾损伤肾小管上皮细胞线粒体的保护作用及相关机制研究

作者：苟晓燕; 吕梁^*; 撒亚莲; 曾泽群

来源：中国医药, 2022, 17(08): 1202-1205.

• 阿司匹林
• 碘海醇
• 人肾小管上皮细胞
• 线粒体

目的 探索阿司匹林对碘海醇诱导的肾损伤肾小管上皮细胞线粒体的保护作用及相关机制。方法 将人肾小管上皮细胞(HK-2)分为正常对照组(Control组，HK-2细胞不特殊处理),碘海醇处理组(Iohexol组，HK-2细胞+18.86 mgI/ml的碘海醇),阿司匹林组处理组(aspirin组，HK-2细胞+2.5μmol/L的阿司匹林),碘海醇+阿司匹林处理组(Iohexol2组，HK-2细胞+18.86 mgI/ml的碘海醇+2.5μmol/L的阿司匹林)。电镜观察各组细胞线粒体融合、分裂情况；流式细胞术检测细胞凋亡；免疫荧光检测线粒体活性氧自由基(ROS)的表达；收集HK-2细胞进行真核有参转录组测序分析；蛋白印迹法验证通路相关蛋白表达。结果 与Control组比较，Iohexol组和aspirin组中线粒体分裂增多、融合减少；与Iohexol组比较，Iohexol2组及aspirin组线粒体分裂减少、融合增多。Iohexol2组HK-2细胞凋亡率低于Iohexol组和aspirin组[(26.5±1.3)%比(71.8±4.3)%、(32.3±5.0)%](P<0.001、P=0.041)。Iohexol2组中ROS生成少于Iohexol组(P=0.002)。真核有参转录组测序分析结果显示，Iohexol组与Iohexol2组细胞丝裂原活化蛋白激酶通路具有明显差异。Iohexol2组细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)与磷酸化ERK1/2比值、c-MYC结合蛋白及线粒体分裂动力相关蛋白1(DRP1)等蛋白表达水平均低于Iohexol组及aspirin组(均P<0.01)。结论 阿司匹林可通过介导ERK1/2/c-MYC/DRP1信号通路减少碘海醇诱导的HK-2细胞线粒体的分裂。

• 单位
  昆明理工大学