中性粒细胞对肺癌血管生成的影响及机制研究

作者:韩露露; 周晓琬; 冯倩; 吕艳芳; 李慧忠; 王刚; 郑骏年
来源:肿瘤预防与治疗, 2017, 30(05): 330-336.

摘要

目的:探讨中性粒细胞活化对肺癌血管生成的影响及其分子机制。方法:以人早幼粒白血病细胞系HL-60为基础,利用DMSO诱导其分化为中性粒细胞样细胞,利用慢病毒感染手段建立低表达PARP-1中性粒细胞系,利用LPS刺激、与肺癌细胞共培养方式活化中性粒细胞,收集中性粒细胞活化上清后进行血管生成实验,应用Realtime-PCR、Western blot和明胶酶谱实验检测血管生成影响因子VEGF和MMP-9的表达情况。结果:中性粒细胞活化产物显著增强肺癌血管生成能力,Western Blot结果显示,低表达PARP-1中性粒细胞构建成功,低表达PARP-1中性粒细胞对肺癌血管生成的促进作用减弱,明胶酶谱实验和Western Blot实验结果显示,MMP-9蛋白的活性及表达量与PARP-1表达量呈负相关,Realtime-PCR结果表明低表达PARP-1中性粒细胞VEGF和MMP-9表达明显减少。结论:中性粒细胞通过PARP-1基因调控MMP-9和VEGF表达促进肺癌血管生成,PARP-1基因可能成为肺癌治疗的新靶点。